Sort1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sort1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04418

品系全称

C57BL/6JCya-Sort1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20661-Sort1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sort1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04418) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sortilin 1
基因别称
2900053A11Rik,Ntr3,Ntsr3
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001271599 | Ensembl: ENSMUST00000135636
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338015Mice homozygous for a null allele exhbit increased protection from age- and injury-related neuron lose.
Sort1,也称为sortilin,是一种重要的蛋白,属于Vps10(vacuolar protein sorting 10)家族,在细胞内介导多种生物学过程,包括细胞内蛋白运输、脂质代谢和细胞信号传导等。Sort1具有多种功能,如调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、参与细胞内吞作用和调节细胞凋亡等。近年来,Sort1在多种疾病中的作用日益受到关注,包括心血管疾病、乳腺癌、多发性骨髓瘤等。

Sort1在牙髓干细胞(hDPSCs)的牙本质生成分化过程中发挥着重要作用。研究发现,Sort1表达在hDPSCs中与牙本质生成相关,Sort1阳性的hDPSCs在牙本质生成过程中表现出更高的碱性磷酸酶(ALP)活性,ALP是牙本质生成早期的标志性酶。此外,Sort1与p75NTR(p75 neurotrophin receptor)的相互作用在牙本质生成过程中也发挥着重要作用,Sort1-p75NTR复合物可以促进牙本质生成相关基因的表达,进而促进牙本质生成[1]。

Sort1在牛肝脏的脂质代谢中也发挥着重要作用。研究发现,在牛肝脏中,Sort1的表达与甘油三酯(TAG)积累密切相关,Sort1可以通过结合载脂蛋白B(APOB)来调节极低密度脂蛋白(VLDL)的分泌,进而影响肝脏中TAG的积累。此外,Sort1还可以通过影响胆固醇代谢相关基因的表达来调节胆固醇水平。因此,Sort1在牛肝脏的脂质代谢中发挥着重要作用[2]。

Sort1基因的变异与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平密切相关。研究发现,Sort1基因中的错义变异可以影响LDL-C水平,其中rs141749679(K302E)变异与LDL-C水平的升高相关,而rs149456022(Q225H)变异与LDL-C水平的降低相关。这些研究结果支持Sort1基因是1p13.3位点上与LDL-C水平相关联的因果基因[3]。

Sort1基因的变异与心血管疾病的发生发展密切相关。研究发现,Sort1基因中的rs599839、rs646776和rs464218等位点的多态性与心血管疾病的发生风险相关,其中rs599839位点的多态性与冠状动脉疾病的发生风险相关。此外,Sort1基因的表达与冠状动脉疾病的发生风险也相关[4]。

Sort1蛋白在乳腺癌中表达上调,可以作为乳腺癌治疗的潜在靶点。研究发现,Sort1在乳腺癌细胞中表达上调,可以促进乳腺癌细胞的生长和迁移。针对Sort1的抗体药物偶联物(ADCs)可以有效地抑制Sort1阳性乳腺癌细胞的生长和迁移,具有较好的治疗效果[5]。此外,Sort1还可以作为乳腺癌预后的生物标志物,Sort1表达上调的乳腺癌患者预后较差[6]。

Sort1蛋白在多发性骨髓瘤中与耐药性相关。研究发现,Sort1/LAMP2介导的细胞外囊泡(EV)分泌和细胞粘附与多发性骨髓瘤对来那度胺的耐药性相关。敲低SORT1和LAMP2基因可以降低EV分泌和细胞粘附,从而提高多发性骨髓瘤细胞对来那度胺的敏感性[7]。

Sort1蛋白的降解与肝细胞中的甘油三酯(TG)水解密切相关。研究发现,Sort1蛋白是伴侣介导的自噬(CMA)的底物,Sort1蛋白的降解可以促进肝细胞中的TG水解。Sort1蛋白的降解过程受到LAMP2A和HSPA8/Hsc70的调控,LAMP2A或HSPA8/Hsc70的敲低可以导致Sort1蛋白的积累和CES1蛋白的降解,从而影响肝细胞中的TG水解[8]。

综上所述,Sort1蛋白在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括牙本质生成分化、脂质代谢、细胞凋亡和信号传导等。Sort1基因的变异与LDL-C水平和心血管疾病的发生风险相关。Sort1蛋白可以作为乳腺癌和多发性骨髓瘤治疗的潜在靶点。Sort1蛋白的降解与肝细胞中的TG水解密切相关。深入研究Sort1蛋白的功能和机制,有助于理解其与多种疾病的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Omagari, Daisuke, Toriumi, Taku, Tsuda, Hiromasa, Honda, Masaki, Mikami, Yoshikazu. 2023. Inductive effect of SORT1 on odontoblastic differentiation of human dental pulp-derived stem cells. In Differentiation; research in biological diversity, 133, 88-97. doi:10.1016/j.diff.2023.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37579565/
2. Yang, Wei, Wang, Shuang, Loor, Juan J, Zhang, Bingbing, Xu, Chuang. 2022. Role of sortilin 1 (SORT1) on lipid metabolism in bovine liver. In Journal of dairy science, 105, 5420-5434. doi:10.3168/jds.2021-21607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35469640/
3. Mitok, Kelly A, Schueler, Kathryn L, King, Sarah M, Shuldiner, Alan R, Attie, Alan D. 2023. Missense variants in SORT1 are associated with LDL-C in an Amish population. In Journal of lipid research, 64, 100468. doi:10.1016/j.jlr.2023.100468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37913995/
4. Castillo-Avila, Rosa Giannina, González-Castro, Thelma Beatriz, Tovilla-Zárate, Carlos Alfonso, Pérez-Hernández, Nonanzit, Rodríguez-Pérez, José Manuel. 2023. Association between Genetic Variants of CELSR2-PSRC1-SORT1 and Cardiovascular Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis. In Journal of cardiovascular development and disease, 10, . doi:10.3390/jcdd10030091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36975855/
5. Zhuang, Weiliang, Zhang, Wei, Xie, Liping, Zhang, Baohong, Hu, Youjia. 2023. Generation and Characterization of SORT1-Targeted Antibody-Drug Conjugate for the Treatment of SORT1-Positive Breast Tumor. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242417631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38139459/
6. Demeule, Michel, Charfi, Cyndia, Currie, Jean-Christophe, Marsolais, Christian, Annabi, Borhane. 2021. TH1902, a new docetaxel-peptide conjugate for the treatment of sortilin-positive triple-negative breast cancer. In Cancer science, 112, 4317-4334. doi:10.1111/cas.15086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34314556/
7. Yamamoto, Tomofumi, Nakayama, Jun, Yamamoto, Yusuke, Hattori, Yutaka, Ochiya, Takahiro. . SORT1/LAMP2-mediated extracellular vesicle secretion and cell adhesion are linked to lenalidomide resistance in multiple myeloma. In Blood advances, 6, 2480-2495. doi:10.1182/bloodadvances.2021005772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34979567/
8. Choi, You-Jin, Nam, Yoon Ah, Hyun, Ji Ye, Han, Byung Woo, Lee, Byung-Hoon. 2024. Impaired chaperone-mediated autophagy leads to abnormal SORT1 (sortilin 1) turnover and CES1-dependent triglyceride hydrolysis. In Autophagy, , 1-13. doi:10.1080/15548627.2024.2435234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39611307/