Sod3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sod3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04416

品系全称

C57BL/6JCya-Sod3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20657-Sod3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sod3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04416) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
superoxide dismutase 3, extracellular
基因别称
EC-SOD
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011435 | Ensembl: ENSMUST00000101208
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103181Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased sensitivity to hyperoxia, increased LPS-stimulated spleen production of TNF, and enhanced severity of collagen-induced arthritis. A substitution in the extracellular matrix-binding domain causes redistribution of the expressed peptide to extracellular fluids, increasing cardiovascular disease risk but reducing lung disease risk.
Sod3,也称为EC-SOD(Extracellular Superoxide Dismutase),是一种重要的抗氧化酶,负责将细胞外的超氧阴离子歧化为过氧化氢[1]。Sod3与另外两种SOD亚型SOD1和SOD2一起,构成了哺乳动物中的三种主要的SOD酶。SOD1主要存在于细胞质中,而SOD2则定位于线粒体中[1]。Sod3的独特之处在于,它是唯一一种分泌到细胞外的SOD,其合成过程中包含一个信号肽,该信号肽指导Sod3到细胞外的空间[1]。

Sod3在维持细胞氧化还原平衡、保护细胞免受氧化损伤以及增强细胞整体韧性方面发挥着重要作用[2]。Sod3的表达水平会随着转录因子、信号通路和各种条件的变化而发生变化,这些波动可以通过破坏Sod3的稳态来作为特定疾病发生或恶化的关键指标[2]。近年来,人们已经致力于通过调节Sod3的表达来治疗疾病,Sod3作为治疗靶点具有巨大的潜力,对健康结果有深远的影响[2]。

在肺癌中,Sod3的表达显著下调,并且与不良预后相关。研究发现,Sod3在肺癌中的表达水平较低,而高表达Sod3的肺癌患者的生存期较短[3]。此外,Sod3的高表达与较差的生存概率相关,并且与免疫浸润细胞的数量和PDCD1以及CTLA4的表达相关[3]。这表明Sod3基因可以作为肺癌患者的预后基因,并为肺癌患者提供新的临床治疗方法和预后指标[3]。

慢性阻塞性肺病(COPD)是一种多因素疾病,其发生受到外部和内部风险因素的影响。研究发现,SOD3基因多态性与COPD风险增加相关。在基因-基因相互作用中,GSTM1、CHRNA3、CHRNA5和SOD3基因多态性对COPD风险有独立贡献[4]。此外,SOD3基因多态性与吸烟相关的COPD风险增加相关,表明SOD3基因多态性在COPD的发生中起着重要作用[4]。

除了在肺癌和COPD中的作用外,Sod3还在血管生物学、生理学和病理学中发挥着重要作用。Sod3是血管的主要抗氧化防御系统之一,可以抑制氧化应激对血管功能的损害[5]。此外,Sod3还可以参与细胞信号传导,并通过抑制一氧化氮的氧化失活来防止过氧化亚硝酸盐的形成和内皮以及线粒体的功能障碍[5]。

在妊娠期间,Sod3的表达和分泌对子代的健康有重要影响。研究发现,母体运动可以通过维生素D受体介导的增加胎盘Sod3的表达和分泌来改善子代的代谢健康[6]。胎盘Sod3激活了胎儿肝脏中的AMPK/TET信号轴,导致葡萄糖代谢基因启动子区域的DNA去甲基化,从而增强肝脏功能并改善葡萄糖耐受性[6]。

综上所述,Sod3是一种重要的抗氧化酶,参与维持细胞氧化还原平衡、保护细胞免受氧化损伤以及增强细胞整体韧性。Sod3在多种疾病中发挥重要作用,包括肺癌、COPD、心血管疾病和妊娠相关疾病。Sod3的研究有助于深入理解Sod3的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zelko, Igor N, Mariani, Thomas J, Folz, Rodney J. . Superoxide dismutase multigene family: a comparison of the CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2), and EC-SOD (SOD3) gene structures, evolution, and expression. In Free radical biology & medicine, 33, 337-49. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12126755/
2. Kalmari, Amin, Colagar, Abasalt Hosseinzadeh. 2024. Exploration of SOD3 from gene to therapeutic prospects: a brief review. In Molecular biology reports, 51, 980. doi:10.1007/s11033-024-09919-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39269510/
3. Zhang, Yundi, Lu, Xuan, Zhang, Yueyang, Du, Yuxin, Sun, Hua. 2022. The Effect of Extracellular Superoxide Dismutase (SOD3) Gene in Lung Cancer. In Frontiers in oncology, 12, 722646. doi:10.3389/fonc.2022.722646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35356201/
4. Ganbold, Chimedlkhamsuren, Jamiyansuren, Jambaldorj, Tumurbaatar, Ariuntungalag, Dashtseren, Ichinnorov, Jav, Sarantuya. 2021. The Cumulative Effect of Gene-Gene Interactions Between GSTM1, CHRNA3, CHRNA5 and SOD3 Gene Polymorphisms Combined with Smoking on COPD Risk. In International journal of chronic obstructive pulmonary disease, 16, 2857-2868. doi:10.2147/COPD.S320841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34707353/
5. Fukai, Tohru, Ushio-Fukai, Masuko. 2011. Superoxide dismutases: role in redox signaling, vascular function, and diseases. In Antioxidants & redox signaling, 15, 1583-606. doi:10.1089/ars.2011.3999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21473702/
6. Kobayashi, Takafumi, Sasaki, Hodaka, Asami, Yosuke, Yoshinari, Masao, Yajima, Yasutomo. 2019. The characteristic regulation of gene expression Lbp and Sod3 in peri-implant connective tissue of rats. In Journal of biomedical materials research. Part A, 108, 592-600. doi:10.1002/jbm.a.36839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31714656/