Snai1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Snai1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04397

品系全称

C57BL/6JCya-Snai1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20613-Snai1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Snai1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04397) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
snail family zinc finger 1
基因别称
Sna,Sna1,Snail,Snail1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011427 | Ensembl: ENSMUST00000052631
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98330Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lethality by E8.5, reduced size, and abnormal mesoderm development.
Snai1(Snail1),也称为SNAI1,是一种锌指转录因子,属于Snail家族。Snail家族的蛋白质在脊椎动物中主要有Snail和Slug两种,它们在胚胎发育过程中发挥着重要作用,特别是在中胚层和神经嵴的形成中。Snai1基因编码的蛋白质含有四个锌指结构域,与小鼠Snail蛋白有87.1%的序列同源性。Snai1基因定位于人类染色体20q13.1区域,其表达在多种人类胚胎组织中均有检测到,其中在肾脏中表达量最高。Snai1的功能主要涉及上皮间质转化(EMT)的调控,这一过程在胚胎发育、组织修复和癌症进展中扮演关键角色[4]。

Snai1在多种癌症中表达上调,包括结直肠癌、肺癌、胃癌和前列腺癌等。它在癌症中的主要作用是通过促进EMT过程来增强癌细胞的侵袭性和转移能力。Snai1能够结合并抑制E-钙黏蛋白(E-cadherin)基因的转录,E-cadherin是一种重要的上皮细胞粘附分子,其表达下调会导致细胞间粘附力下降,从而促进肿瘤细胞的迁移和侵袭[1,5]。此外,Snai1还可以上调与EMT相关的基因,如波形蛋白(Vimentin)和基质金属蛋白酶2(MMP2)等,进一步促进癌细胞的侵袭能力[2]。

Snai1的表达受到多种信号通路的调控,例如转化生长因子β(TGF-β)和RAS信号通路。TGF-β和RAS信号通路可以共同激活Snai1的表达,从而促进EMT过程和癌症转移。研究表明,TGF-β和RAS信号通路通过SMAD和RREB1蛋白的共同作用,激活Snai1基因的增强子区域,进而促进Snai1的表达[3]。此外,组蛋白脱甲基化酶PHF8也被发现可以与E2F1蛋白结合,并通过脱甲基化作用上调Snai1的表达,进而促进前列腺癌的转移[6]。

Snai1在心脏发育中也发挥着重要作用。研究发现,Snai1b在心肌细胞中对于维持心肌壁的完整性至关重要。Snai1b的缺失会导致心肌细胞从心腔中排出,并伴随肌动蛋白-肌球蛋白收缩能力的增强和细胞间连接的破坏。转录组分析表明,Snai1b的缺失会导致中间丝基因的失调,包括desmin b(desmb)的上调。Desmb的表达上调会导致心肌细胞排出增加,从而复制了snai1b突变表型。这些结果表明,Snai1通过抑制desmb的表达来维持心肌上皮的完整性[7]。

综上所述,Snai1是一种重要的转录因子,在EMT过程、癌症进展和心脏发育中发挥着关键作用。Snai1的表达受到多种信号通路的调控,包括TGF-β、RAS和PHF8/E2F1信号通路。Snai1的研究对于深入理解EMT过程、癌症进展和心脏发育的机制具有重要意义,并为相关疾病的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Ulman, Aleksandra, Skrzypek, Klaudia, Konieczny, Paweł, Cathomen, Toni, Majka, Marcin. 2020. Genome Editing of the SNAI1 Gene in Rhabdomyosarcoma: A Novel Model for Studies of Its Role. In Cells, 9, . doi:10.3390/cells9051095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32354171/
2. Wachsmannova, L, Stevurkova, V, Ciernikova, S. 2019. Changes in SNAI1 and VIM gene expression in Caco2 cells after cocultivation with bacteria from colorectal cancer biopsies. In Neoplasma, 66, 271-275. doi:10.4149/neo_2018_181120N874. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30793610/
3. Lee, Jun Ho, Sánchez-Rivera, Francisco J, He, Lan, Koche, Richard P, Massagué, Joan. 2024. TGF-β and RAS jointly unmask primed enhancers to drive metastasis. In Cell, 187, 6182-6199.e29. doi:10.1016/j.cell.2024.08.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39243762/
4. Twigg, S R, Wilkie, A O. . Characterisation of the human snail (SNAI1) gene and exclusion as a major disease gene in craniosynostosis. In Human genetics, 105, 320-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10543399/
5. Lu, Yan, Yu, Lina, Yang, Minlan, Wang, Min, Quan, Chengshi. 2013. The effects of shRNA-mediated gene silencing of transcription factor SNAI1 on the biological phenotypes of breast cancer cell line MCF-7. In Molecular and cellular biochemistry, 388, 113-21. doi:10.1007/s11010-013-1903-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24293287/
6. Wang, Ze, Tang, Peng, Xiao, Haiyang, Jiang, Jun, Liu, Qiuli. 2024. Histone demethylase PHF8 promotes prostate cancer metastasis via the E2F1-SNAI1 axis. In The Journal of pathology, 264, 68-79. doi:10.1002/path.6325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39022843/
7. Gentile, Alessandra, Bensimon-Brito, Anabela, Priya, Rashmi, Gunawan, Felix, Stainier, Didier Yr. 2021. The EMT transcription factor Snai1 maintains myocardial wall integrity by repressing intermediate filament gene expression. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.66143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34152269/