Sstr4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sstr4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04393

品系全称

C57BL/6JCya-Sstr4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20608-Sstr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sstr4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04393) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
somatostatin receptor 4
基因别称
Smstr4,sst4
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009219 | Ensembl: ENSMUST00000109962
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105372Homozygote null mice have increased susceptibility to inflammation, delayed type hypersensitivity, hyperalgesia and airway hypersensitivity.
SSTR4,也称为somatostatin receptor subtype 4,是一种重要的G蛋白偶联受体,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。SSTR4主要表达于中枢神经系统和外周神经系统,与神经递质释放、细胞生长、炎症反应和疼痛感知等过程密切相关。SSTR4可以与多种内源性配体结合,包括somatostatin、sstatin-1、sstatin-2和sstatin-3等,这些配体可以调节SSTR4的活性,进而影响下游信号通路的激活。

在神经系统中,SSTR4参与调节神经递质的释放,如GABA、谷氨酸和乙酰胆碱等,影响神经元的兴奋性和突触传递。此外,SSTR4还参与调节神经元生长和分化,以及神经元的存活和凋亡。在炎症反应中,SSTR4可以抑制炎症细胞的活化和炎症因子的释放,减轻炎症反应。在疼痛感知中,SSTR4可以抑制疼痛信号的产生和传递,缓解疼痛感。

研究表明,SSTR4的异常表达和功能改变与多种疾病的发生发展密切相关。例如,SSTR4基因的突变或表达异常与多种精神疾病的发生有关,包括抑郁症、焦虑症和自杀倾向等[2,3]。此外,SSTR4还与多种神经退行性疾病的发生有关,如阿尔茨海默病和帕金森病等。在疼痛相关疾病中,SSTR4的表达和功能改变也与疼痛的发生和维持密切相关[4,5,8]。

SSTR4的表达和功能受多种因素的调控,包括基因多态性、表观遗传修饰和信号通路等。例如,研究发现SSTR4基因的rs2567608位点多态性与酒精依赖和自杀倾向的发生有关[2]。此外,SSTR4基因启动子区域的甲基化状态也与多种精神疾病的发生有关[1,3,7]。在信号通路方面,SSTR4可以与多种信号通路相互作用,如PI3K/AKT信号通路和MAPK信号通路等,影响下游基因的表达和细胞的功能。

针对SSTR4的药物研究也在进行中。例如,研究发现一种新型的SSTR4激动剂SM-I-26可以抑制炎症反应和神经元凋亡,为治疗神经退行性疾病和精神疾病提供新的思路[6]。此外,从海洋生物中提取的毒液肽也可以作为SSTR4的激动剂,用于治疗疼痛相关疾病[4,5]。

综上所述,SSTR4是一种重要的G蛋白偶联受体,参与调节神经递质释放、细胞生长、炎症反应和疼痛感知等过程。SSTR4的异常表达和功能改变与多种疾病的发生发展密切相关,包括精神疾病、神经退行性疾病和疼痛相关疾病等。针对SSTR4的药物研究也在进行中,为治疗这些疾病提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Rongrong, Shi, Huihui, Yin, Jiajun, Sun, Zhen, Xu, Yahui. 2022. Promoter Specific Methylation of SSTR4 is Associated With Alcohol Dependence in Han Chinese Males. In Frontiers in genetics, 13, 915513. doi:10.3389/fgene.2022.915513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35754825/
2. Berent, Dominika, Emilien, Gerard, Podgórski, Michał, Macander, Marian, Pawłowska, Zofia. 2017. SSTR4, Childhood Adversity, Self-efficacy and Suicide Risk in Alcoholics. In Translational neuroscience, 8, 76-86. doi:10.1515/tnsci-2017-0013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28924491/
3. Zhao, Rongrong, Shi, Huihui, Wang, Yanqiu, Zheng, Shuaiyu, Xu, Yahui. 2024. Methylation of SSTR4 promoter region in multiple mental health disorders. In Frontiers in genetics, 15, 1431769. doi:10.3389/fgene.2024.1431769. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39055257/
4. Bjørn-Yoshimoto, Walden E, Ramiro, Iris Bea L, Koch, Thomas Lund, Patwardhan, Amol, Safavi-Hemami, Helena. 2024. Venom-inspired somatostatin receptor 4 (SSTR4) agonists as new drug leads for peripheral pain conditions. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.04.29.591104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38746149/
5. Van Op den Bosch, Joeri, Torfs, Pascal, De Winter, Benedicte Y, Van Nassauw, Luc, Timmermans, Jean-Pierre. 2009. Effect of genetic SSTR4 ablation on inflammatory peptide and receptor expression in the non-inflamed and inflamed murine intestine. In Journal of cellular and molecular medicine, 13, 3283-95. doi:10.1111/j.1582-4934.2009.00760.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19426160/
6. Silwal, Ashok, House, Austin, Sandoval, Karin, Neumann, William, Witt, Ken A. 2021. Novel Somatostatin Receptor-4 Agonist SM-I-26 Mitigates Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Gene Expression in Microglia. In Neurochemical research, 47, 768-780. doi:10.1007/s11064-021-03482-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34846597/
7. Berent, Dominika, Pogórski, Michał, Kulczycka-Wojdala, Dominika, Macander, Marian, Pawłowska, Zofia. 2017. Childhood Adversities are not a Predictors of SSTR4met in Alcoholics. In Translational neuroscience, 8, 127-138. doi:10.1515/tnsci-2017-0019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29104801/
8. Szolcsányi, János, Pintér, Erika, Helyes, Zsuzsanna, Petho, Gábor. . Inhibition of the function of TRPV1-expressing nociceptive sensory neurons by somatostatin 4 receptor agonism: mechanism and therapeutical implications. In Current topics in medicinal chemistry, 11, 2253-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21671870/