Snai2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Snai2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04380

品系全称

C57BL/6NCya-Snai2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-20583-Snai2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Snai2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04380) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
snail family zinc finger 2
基因别称
Slug,Slugh,Snail2
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011415 | Ensembl: ENSMUST00000023356
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096393Mutations in this gene result in growth retardation and eyelid deformities.
Snai2,也称为Snail homolog 2,是一种进化上保守的C2H2锌指蛋白,编码SNAI2基因。Snai2作为一种典型的上皮-间质转化(EMT)转录因子,在组织发育和肿瘤发生中发挥着关键作用。除了在EMT过程中的核心作用外,Snai2还参与肿瘤转移、干细胞和/或祖细胞生物学、细胞分化、血管重塑和DNA损伤修复等多种生物学过程。Snai2主要通过促进表观遗传调控的转录程序来控制这些过程,其表达、丰度和活性的失调会导致发育缺陷、组织稳态破坏和其他疾病条件。近年来,Snai2在多个生物学过程中的作用得到了深入研究,揭示了其在疾病发生发展中的重要作用和潜在的治疗靶点。

Snai2在牙周炎和伤口愈合过程中发挥作用。研究发现,Snai2通过结合小鼠AMTN基因启动子中的E-boxes(E2和E4)来下调AMTN基因的表达,从而调节TGFβ1诱导的牙龈上皮细胞EMT过程中的AMTN基因表达。此外,Snai2 siRNA可以挽救Snai2诱导的AMTN基因表达下调,而TGFβ1诱导的AMTN基因表达则被Snai2 siRNA增强。这些数据表明,Snai2通过独立于TGFβ1-Smad3信号通路的反馈机制,下调AMTN基因表达,从而在维持牙龈上皮细胞稳态和伤口愈合过程中发挥作用[1]。

Snai2在胰腺癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现,EGR1在胰腺癌中高表达,与不良预后和癌症转移相关。EGR1通过P300/SNAI2途径促进胰腺癌的EMT过程,增强胰腺细胞的迁移和侵袭能力。此外,体内实验也证明了EGR1促进胰腺癌肝脏转移的能力。这些发现揭示了EGR1在胰腺癌EMT过程中的重要作用,并揭示了其内在机制。阻断EGR1的表达可能成为胰腺癌治疗的一种新策略[2]。

Snai2在乳腺癌的转移中也发挥重要作用。研究发现,去泛素化酶USP20可以稳定SNAI2蛋白,促进乳腺癌的迁移、侵袭和转移。USP20与乳腺癌组织中SNAI2蛋白水平呈正相关,USP20表达升高与ER-乳腺癌患者预后不良相关。这些发现表明,USP20通过稳定SNAI2蛋白,促进乳腺癌的转移,为乳腺癌的治疗提供了新的靶点[3]。

Snai2在多种疾病中发挥重要作用,包括Waardenburg综合征、辐射诱导的骨髓抑制或黏膜炎等。研究发现,SNAI2基因突变与Waardenburg综合征的发生相关,而SNAI2基因的表达上调可以保护正常组织细胞免受辐射损伤,从而减少放疗相关毒性。此外,Snai2还与Hippo信号通路和Wnt信号通路相互作用,调控心脏大小和细胞分化等生物学过程。这些发现揭示了Snai2在多种疾病中的重要作用和潜在的治疗靶点,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略[4,5,6,7,8,9]。

综上所述,Snai2作为一种进化上保守的C2H2锌指蛋白,在组织发育和肿瘤发生中发挥着关键作用。Snai2不仅参与EMT过程,还参与肿瘤转移、干细胞和/或祖细胞生物学、细胞分化、血管重塑和DNA损伤修复等多种生物学过程。Snai2的表达、丰度和活性的失调会导致发育缺陷、组织稳态破坏和其他疾病条件。近年来,Snai2在多个生物学过程中的作用得到了深入研究,揭示了其在疾病发生发展中的重要作用和潜在的治疗靶点。Snai2的研究有助于深入理解Snai2的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nakayama, Yohei, Tsuruya, Yuto, Noda, Keisuke, Ganss, Bernhard, Ogata, Yorimasa. 2018. Negative feedback by SNAI2 regulates TGFβ1-induced amelotin gene transcription in epithelial-mesenchymal transition. In Journal of cellular physiology, 234, 11474-11489. doi:10.1002/jcp.27804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30488439/
2. Wang, Yuanyang, Qin, Cheng, Zhao, Bangbo, Zhao, Yutong, Wang, Weibin. 2023. EGR1 induces EMT in pancreatic cancer via a P300/SNAI2 pathway. In Journal of translational medicine, 21, 201. doi:10.1186/s12967-023-04043-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36932397/
3. Li, Wenyang, Shen, Minhong, Jiang, Yi-Zhou, Shao, Zhi-Ming, Kang, Yibin. 2020. Deubiquitinase USP20 promotes breast cancer metastasis by stabilizing SNAI2. In Genes & development, 34, 1310-1315. doi:10.1101/gad.339804.120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32943575/
4. Zhou, Wenhui, Gross, Kayla M, Kuperwasser, Charlotte. 2019. Molecular regulation of Snai2 in development and disease. In Journal of cell science, 132, . doi:10.1242/jcs.235127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31792043/
5. Pingault, Véronique, Ente, Dorothée, Dastot-Le Moal, Florence, Marlin, Sandrine, Bondurand, Nadège. . Review and update of mutations causing Waardenburg syndrome. In Human mutation, 31, 391-406. doi:10.1002/humu.21211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20127975/
6. Maier, Patrick, Veldwijk, Marlon R, Wenz, Frederik. 2011. Radioprotective gene therapy. In Expert opinion on biological therapy, 11, 1135-51. doi:10.1517/14712598.2011.580271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21529309/
7. Sreenivas, Prethish, Wang, Long, Wang, Meng, Stanton, Benjamin Z, Ignatius, Myron S. 2023. A SNAI2/CTCF Interaction is Required for NOTCH1 Expression in Rhabdomyosarcoma. In Molecular and cellular biology, 43, 547-565. doi:10.1080/10985549.2023.2256640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37882064/
8. Heallen, Todd, Zhang, Min, Wang, Jun, Johnson, Randy L, Martin, James F. . Hippo pathway inhibits Wnt signaling to restrain cardiomyocyte proliferation and heart size. In Science (New York, N.Y.), 332, 458-61. doi:10.1126/science.1199010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21512031/
9. Cheon, Dong-Joo, Orsulic, Sandra. . Ten-gene biomarker panel: a new hope for ovarian cancer? In Biomarkers in medicine, 8, 523-6. doi:10.2217/bmm.14.16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24796616/