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Slc25a17-KO 基因敲除小鼠

Slc25a17-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Slc25a17-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04367

品系全称

C57BL/6JCya-Slc25a17em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20524-Slc25a17-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Slc25a17-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04367) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 25 (mitochondrial carrier, peroxisomal membrane protein), member 17
基因别称
34kDa，47kDa，PMP34，Pmp47
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011399.3 | Ensembl: ENSMUST00000023040
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~6226 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342248Mice homozygous for a null allele exhibit background sensitive prenatal lethality and phytol-diet induced enlarged liver, hepatic steatosis, and liver apoptosis, and inflammation.
更多信息
Slc25a17，也称为PMP34，是一种编码过氧化物酶体膜转运蛋白的基因。过氧化物酶体是细胞内负责降解脂肪酸和有害代谢产物的细胞器，而Slc25a17编码的PMP34蛋白在过氧化物酶体的功能中起着重要作用，尤其是在脂肪酸的β-氧化过程中。PMP34主要负责将辅酶A（CoA）、黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）等辅因子从细胞质转运到过氧化物酶体基质中，这些辅因子是过氧化物酶体进行脂肪酸氧化和其他代谢活动所必需的。PMP34还可能参与将过氧化物酶体内的代谢产物运出细胞器，维持过氧化物酶体的正常功能。

在PMP34缺乏的小鼠模型中，尽管在正常条件下没有出现明显的表型，但当给予富含植物醇的饮食时，小鼠表现出肝脏肿大、肝脏炎症和过氧化物酶体酶的诱导。肝脏中的甘油三酯和胆固醇酯水平升高，植物醇酸和降植烷酸在肝脏脂质中积累，女性比男性更为严重。此外，还检测到降植烷酸降解产物以及所有这些分支脂肪酸的辅酶A酯。这表明PMP34对于植物醇酸/降植烷酸的降解以及其代谢物的排出至关重要[1]。

人类SLC25A17基因编码的PMP34蛋白被认为是过氧化物酶体内辅因子（CoA、FAD和NAD+）的转运蛋白。通过重组和纯化的SLC25A17，研究人员发现其转运性质和动力学参数表明SLC25A17是一个转运CoA、FAD、FMN和AMP的转运蛋白，并且可以运输NAD+、PAP（腺苷3',5'-二磷酸）、ADP等，但其主要功能可能是通过交换机制，将细胞质中的辅因子交换为过氧化物酶体内生成的PAP、FMN和AMP[2]。

过氧化物酶体是细胞内负责降解脂肪酸和有害代谢产物的细胞器，而PMP34在过氧化物酶体的功能中起着重要作用。在PMP34缺乏的细胞中，过氧化物酶体的功能受到严重影响，导致细胞内脂质代谢紊乱和过氧化物酶体的降解。这表明PMP34对于维持过氧化物酶体的正常功能至关重要[3]。

SLC25A17基因在多种疾病中发挥重要作用，包括头颈鳞状细胞癌（HNSCC）。研究发现，SLC25A17在HNSCC肿瘤组织中的表达水平显著高于正常组织，并且与患者的预后不良相关。此外，SLC25A17的表达水平还与肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞浸润程度相关，低表达SLC25A17的患者表现出更好的免疫治疗反应[4]。

在阿尔茨海默病（AD）中，SLC25A17基因也表现出重要的功能。研究发现，SLC25A17基因的表达与AD患者的海马萎缩率呈负相关，并且SLC25A17基因的下调与AD的发生相关。此外，SLC25A17基因的表达还与神经元功能和发育相关，进一步支持了其在AD中的重要作用[5]。

综上所述，Slc25a17基因编码的PMP34蛋白在过氧化物酶体的功能中起着重要作用，尤其是在脂肪酸的β-氧化过程中。PMP34负责将辅酶A、FAD和NAD+等辅因子从细胞质转运到过氧化物酶体基质中，维持过氧化物酶体的正常功能。SLC25A17基因在多种疾病中发挥重要作用，包括头颈鳞状细胞癌和阿尔茨海默病，为这些疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略[1,2,3,4,5]。

参考文献：
1. Van Veldhoven, Paul P, de Schryver, Evelyn, Young, Stephen G, Baes, Myriam, Van Ael, Elke. 2020. Slc25a17 Gene Trapped Mice: PMP34 Plays a Role in the Peroxisomal Degradation of Phytanic and Pristanic Acid. In Frontiers in cell and developmental biology, 8, 144. doi:10.3389/fcell.2020.00144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32266253/
2. Agrimi, Gennaro, Russo, Annamaria, Scarcia, Pasquale, Palmieri, Ferdinando. . The human gene SLC25A17 encodes a peroxisomal transporter of coenzyme A, FAD and NAD+. In The Biochemical journal, 443, 241-7. doi:10.1042/BJ20111420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22185573/
3. Kim, Yong-Il, Nam, In-Koo, Lee, Dong-Kyu, Park, Raekil, Choe, Seong-Kyu. 2019. Slc25a17 acts as a peroxisomal coenzyme A transporter and regulates multiorgan development in zebrafish. In Journal of cellular physiology, 235, 151-165. doi:10.1002/jcp.28954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31187491/
4. Shi, Yunbin, Huang, Juntao, Hu, Yi, Shen, Yi. 2023. Multiomics data analyses to identify SLC25A17 as a novel biomarker to predict the prognosis and immune microenvironment in head and neck squamous cell carcinoma. In BMC bioinformatics, 24, 269. doi:10.1186/s12859-023-05399-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37386359/
5. Tian, Jing, Jia, Kun, Wang, Tienju, Swerdlow, Russell H, Du, Heng. 2024. Hippocampal transcriptome-wide association study and pathway analysis of mitochondrial solute carriers in Alzheimer's disease. In Translational psychiatry, 14, 250. doi:10.1038/s41398-024-02958-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38858380/

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S-KO-04367_6J_20524_Slc25a17_Exon 2~4_A_strategy.pdf
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