Slc22a12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc22a12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04365

品系全称

C57BL/6JCya-Slc22a12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20521-Slc22a12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc22a12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04365) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 22 (organic anion/cation transporter), member 12
基因别称
OAT4L,Rst,Slc22al2,URAT1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009203 | Ensembl: ENSMUST00000113451
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~4.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1195269Mice homozygous for a null allele exhibit increased urinary urate levels and altered urine and plasma metabolite composition.
Slc22a12,也称为尿酸盐转运蛋白1(URAT1),是一种位于肾小管上皮细胞顶膜上的转运蛋白。URAT1负责将尿酸盐从肾小管腔中重吸收回血液,维持体内尿酸盐的平衡。该基因的突变会导致遗传性肾性低尿酸血症(HRH),这是一种罕见的常染色体隐性遗传病,患者尿酸盐清除增加,血清尿酸盐浓度低于正常水平。HRH患者中,大多数病例是由SLC22A12基因的失功能突变引起的,导致URAT1功能丧失,尿酸盐重吸收减少[6]。

研究表明,SLC22A12基因的表达受到胆固醇代谢物27-羟基胆固醇(27HC)的调节。27HC通过激活雌激素受体(ER),上调SLC22A12基因的启动子活性,从而增加URAT1的表达和尿酸盐的重吸收。这表明,在高胆固醇血症等代谢综合征条件下,27HC水平的升高可能通过URAT1/SLC22A12表达的增加,导致血清尿酸盐水平的升高[1]。

SLC22A12基因的表达还与高尿酸血症和痛风的发生发展密切相关。研究发现,SLC22A12基因的某些多态性与高尿酸血症和痛风的易感性相关。例如,SLC22A12基因的rs475688、rs3825016和rs7932775多态性与高尿酸血症和痛风的易感性相关,而rs11602903和rs505802多态性与高胆固醇血症和代谢综合征相关[3,4,5]。

此外,SLC22A12基因的表达还受到炎症的影响。研究发现,在高尿酸血症和痛风的患者的白细胞中,SLC22A12基因的表达水平升高,与炎症因子IL-1β的表达水平升高相关[2]。这表明,炎症可能通过调节SLC22A12基因的表达,影响尿酸盐的代谢和痛风的发病机制。

综上所述,SLC22A12基因编码的URAT1转运蛋白在尿酸盐代谢中发挥重要作用,其表达受到多种因素的调节,包括胆固醇代谢物、基因多态性和炎症。SLC22A12基因的突变和多态性与高尿酸血症、痛风和代谢综合征等疾病的发生发展密切相关。因此,深入研究SLC22A12基因的功能和调控机制,有助于更好地理解尿酸盐代谢和痛风的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Matsubayashi, Masaya, Sakaguchi, Yoshihiko M, Sahara, Yoshiki, Umetani, Michihisa, Mori, Eiichiro. . 27-Hydroxycholesterol regulates human SLC22A12 gene expression through estrogen receptor action. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 35, e21262. doi:10.1096/fj.202002077R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33368618/
2. Natsuko, Paniagua-Díaz, Laura, Sanchez-Chapul, Denise, Clavijo-Cornejo, Fausto, Sanchez-Muñoz, Ambar, López-Macay. 2022. Differential gene expression of ABCG2, SLC22A12, IL-1β, and ALPK1 in peripheral blood leukocytes of primary gout patients with hyperuricemia and their comorbidities: a case-control study. In European journal of medical research, 27, 62. doi:10.1186/s40001-022-00684-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35505381/
3. Zheng, Qu, Keliang, Wu, Hongtao, Qiu, Xiaosheng, Lin. . Genetic Association Between SLC22A12 Variants and Susceptibility to Hyperuricemia: A Meta-Analysis. In Genetic testing and molecular biomarkers, 26, 81-95. doi:10.1089/gtmb.2021.0175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35225677/
4. Zou, Yao, Du, Jinfeng, Zhu, Yantong, Chen, Jinwei, Ling, Guanghui. 2018. Associations between the SLC22A12 gene and gout susceptibility: a meta-analysis. In Clinical and experimental rheumatology, 36, 442-447. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29352852/
5. Shafiu, Mohamed, Johnson, Richard J, Turner, Stephen T, Gums, John G, Johnson, Julie A. 2012. Urate transporter gene SLC22A12 polymorphisms associated with obesity and metabolic syndrome in Caucasians with hypertension. In Kidney & blood pressure research, 35, 477-82. doi:10.1159/000337370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22688828/
6. Sperling, Oded. 2006. Hereditary renal hypouricemia. In Molecular genetics and metabolism, 89, 14-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16678460/