Slc22a3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc22a3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04363

品系全称

C57BL/6JCya-Slc22a3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20519-Slc22a3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc22a3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04363) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 22 (organic cation transporter), member 3
基因别称
EMT,Oct3,Orct3,Slca22a3
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011395.2 | Ensembl: ENSMUST00000024595
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~6123 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333817Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to paraquat-induced dopamine neuron neurotoxicity.
SLC22A3基因编码一种有机阳离子转运蛋白,也称为有机阳离子转运蛋白3(OCT3)。OCT3主要在胶质细胞中表达,负责摄取儿茶酚胺和神经毒性有机阳离子,如1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)。此外,OCT3在药物运输和细胞解毒过程中也发挥着关键作用。

研究表明,SLC22A3的表达和甲基化状态与多种疾病的发生和发展密切相关。在急性髓细胞性白血病(AML)中,SLC22A3的甲基化水平显著升高,而其表达水平则降低。研究发现,SLC22A3的高甲基化和低表达与AML患者的肿瘤进展和不良预后相关[1]。此外,SLC22A3的基因多态性也与高脂血症的发生风险有关。研究发现,SYTL3-SLC22A3基因簇中的单核苷酸多态性(SNPs)和单倍型与血清血脂水平和高脂血症的发生风险相关[2]。

除了在血液系统疾病和高脂血症中的作用外,SLC22A3还与神经系统疾病相关。研究发现,神经活动可以诱导星形胶质细胞中广泛的转录上调和下调,其中包括SLC22A3基因的表达上调。SLC22A3的表达上调与星形胶质细胞中5-羟色胺水平的升高和组蛋白血清素化的改变相关。这些改变进一步影响了γ-氨基丁酸(GABA)生物合成基因的表达和GABA的释放,导致嗅觉缺陷[3]。

SLC22A3的基因多态性还与心血管疾病的发生和药物治疗反应相关。研究发现,SLC22A3-LPAL2-LPA基因簇中的SNPs与冠状动脉疾病(CAD)的严重程度相关[4]。此外,SLC22A3-LPAL2-LPA基因簇中的SNPs还与华法林治疗的敏感性和反应性相关[5]。

综上所述,SLC22A3基因在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。SLC22A3的甲基化状态和表达水平与AML的预后相关,其基因多态性与高脂血症的发生风险相关,同时,SLC22A3还与神经系统疾病和心血管疾病的发生和药物治疗反应相关。深入研究SLC22A3的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gu, Yu, Xu, Zi-Jun, Zhou, Jing-Dong, Lin, Jiang, Qian, Jun. 2022. SLC22A3 methylation-mediated gene silencing predicts adverse prognosis in acute myeloid leukemia. In Clinical epigenetics, 14, 162. doi:10.1186/s13148-022-01373-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36461046/
2. Zheng, Peng-Fei, Yin, Rui-Xing, Cao, Xiao-Li, Wei, Bi-Liu, Liu, Chun-Xiao. 2021. SYTL3-SLC22A3 Single-Nucleotide Polymorphisms and Gene-Gene/Environment Interactions on the Risk of Hyperlipidemia. In Frontiers in genetics, 12, 679027. doi:10.3389/fgene.2021.679027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34367243/
3. Sardar, Debosmita, Cheng, Yi-Ting, Woo, Junsung, Maze, Ian, Deneen, Benjamin. 2023. Induction of astrocytic Slc22a3 regulates sensory processing through histone serotonylation. In Science (New York, N.Y.), 380, eade0027. doi:10.1126/science.ade0027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37319217/
4. Al-Eitan, Laith N, Almasri, Ayah Y, Alnaamneh, Adan H, Mihyar, Ahmad. 2023. Effect of MEF2A and SLC22A3-LPAL2-LPA gene polymorphisms on warfarin sensitivity and responsiveness in Jordanian cardiovascular patients. In PloS one, 18, e0294226. doi:10.1371/journal.pone.0294226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37948393/
5. Wang, Long, Chen, Juan, Zeng, Ying, Wu, Tangchun, Zhou, Li. 2016. Functional Variant in the SLC22A3-LPAL2-LPA Gene Cluster Contributes to the Severity of Coronary Artery Disease. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 36, 1989-96. doi:10.1161/ATVBAHA.116.307311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27417586/