Slc1a5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc1a5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04358

品系全称

C57BL/6JCya-Slc1a5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20514-Slc1a5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc1a5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04358) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 1 (neutral amino acid transporter), member 5
基因别称
AAAT,ASCT2,ATBO,M7V1,M7VS1,R16,RDRC,Slc1a7
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009201 | Ensembl: ENSMUST00000108496
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~9.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105305Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced B cells, CD4+ memory T cells in older mice, Th1 and Th17 T cells, susceptibility to EAE and T cell uptake of glutamine and leucine.
SLC1A5,也称为中性氨基酸转运蛋白2(ASCT2),是溶质载体家族1成员5,编码一种小型中性氨基酸交换器。SLC1A5是一种重要的氨基酸转运蛋白,负责将谷氨酰胺转运到细胞内。谷氨酰胺是一种必需的营养素,在调节癌细胞中的能量产生、氧化还原稳态和信号传导中发挥着重要作用。

SLC1A5在多种癌症中发挥着重要的功能。在胰腺癌中,SLC1A5的变体在缺氧条件下被HIF-2α介导表达,并转运谷氨酰胺进入线粒体,参与癌细胞的代谢重编程[1]。SLC1A5的过表达可以增加谷氨酰胺诱导的ATP产生和谷胱甘肽合成,并使胰腺癌细胞对吉西他滨产生耐药性。此外,SLC1A5的敲低和过表达可以改变癌细胞和肿瘤的生长,支持其在癌症中的致癌作用。

在胶质瘤中,SLC1A5的表达显著上调,与胶质母细胞瘤组织的恶性表型相关。SLC1A5的敲低可以显著抑制胶质瘤细胞的增殖和侵袭,并通过GPX4依赖性途径减少对铁死亡的敏感性。此外,SLC1A5还与免疫反应相关,其敲低可以降低肿瘤相关巨噬细胞的浸润和M2极化。药理学抑制SLC1A5可以增强抗PD-1治疗的疗效[2]。

在急性髓细胞性白血病(AML)中,SLC1A5的表达受STAT3-MYC轴的调控。STAT3通过调节AML特异性表达MYC,进而控制SLC1A5的转录。SLC1A5的遗传抑制可以减少细胞内的谷氨酰胺、谷胱甘肽和多种三羧酸循环(TCA)代谢物水平,导致TCA循环活性降低和氧化磷酸化(OXPHOS)的抑制。SLC1A5的抑制可以导致AML干细胞和祖细胞的死亡,而对正常造血细胞没有影响[3]。

在黑色素瘤中,miR-137通过直接靶向SLC1A5,负调节铁死亡。过表达miR-137可以抑制SLC1A5的表达,导致谷氨酰胺摄取减少和丙二醛(MDA)积累减少。而抗agomir介导的内源性miR-137的失活可以增加黑色素瘤细胞对erastin和RSL3诱导的铁死亡的敏感性。此外,敲低miR-137可以增加erastin的抗肿瘤活性,通过增强铁死亡在体外和体内发挥作用[4]。

在胃癌中,SLC1A5是一种新的预后生物标志物,与肿瘤浸润免疫细胞相关。SLC1A5在胃癌中的表达上调,并且与更好的预后相关。SLC1A5与8种肿瘤浸润免疫细胞和免疫检查点相关,包括PD-L1(CD274)和PD-1(PDCD1)。SLC1A5在胃癌细胞系中的mRNA表达也较高[5]。

SLC1A5在骨质疏松症中也发挥着重要作用。SLC1A5缺陷小鼠的骨髓细胞在RANKL刺激下,谷氨酰胺摄取能力降低,并且形成多核破骨细胞的能力严重受损。此外,RANKL诱导的ERK、NFκB、p70S6K和NFATc1的表达在SLC1A5缺陷的破骨细胞中受到抑制[6]。

SLC1A5在多种癌症中发挥着重要的功能,参与调节癌细胞的代谢重编程、铁死亡和免疫微环境。SLC1A5的表达与多种癌症的预后相关,并且可以作为潜在的预后生物标志物和治疗方法。通过抑制SLC1A5的表达或活性,可以影响癌细胞的能量代谢和生长,为癌症的治疗提供新的思路和策略[7]。

参考文献:
1. Yoo, Hee Chan, Park, Seung Joon, Nam, Miso, Bang, Seungmin, Han, Jung Min. 2019. A Variant of SLC1A5 Is a Mitochondrial Glutamine Transporter for Metabolic Reprogramming in Cancer Cells. In Cell metabolism, 31, 267-283.e12. doi:10.1016/j.cmet.2019.11.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31866442/
2. Han, Liying, Zhou, Jinpeng, Li, Leiyang, Wang, Liang, Qu, Yan. 2022. SLC1A5 enhances malignant phenotypes through modulating ferroptosis status and immune microenvironment in glioma. In Cell death & disease, 13, 1071. doi:10.1038/s41419-022-05526-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36566214/
3. Amaya, Maria L, Inguva, Anagha, Pei, Shanshan, Reigan, Philip, Jordan, Craig T. . The STAT3-MYC axis promotes survival of leukemia stem cells by regulating SLC1A5 and oxidative phosphorylation. In Blood, 139, 584-596. doi:10.1182/blood.2021013201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34525179/
4. Luo, Meiying, Wu, Longfei, Zhang, Kexin, Ren, Wenyan, Yang, Yongfei. 2018. miR-137 regulates ferroptosis by targeting glutamine transporter SLC1A5 in melanoma. In Cell death and differentiation, 25, 1457-1472. doi:10.1038/s41418-017-0053-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29348676/
5. Zhu, Dandan, Wu, Sifan, Li, Yafang, Lyu, Zejian, Hou, Tieying. 2022. Ferroptosis-related gene SLC1A5 is a novel prognostic biomarker and correlates with immune infiltrates in stomach adenocarcinoma. In Cancer cell international, 22, 124. doi:10.1186/s12935-022-02544-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35305616/
6. Tsumura, Hideki, Shindo, Miyuki, Ito, Morihiro, Umezawa, Akihiro, Ito, Yasuhiko. 2021. Relationships between Slc1a5 and Osteoclastogenesis. In Comparative medicine, 71, 285-294. doi:10.30802/AALAS-CM-21-000012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34301346/
7. Zhang, Qiangnu, Wei, Teng, Jin, Wen, Roessler, Stephanie, Liu, Liping. 2023. Deficiency in SLC25A15, a hypoxia-responsive gene, promotes hepatocellular carcinoma by reprogramming glutamine metabolism. In Journal of hepatology, 80, 293-308. doi:10.1016/j.jhep.2023.10.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38450598/