Slc18a3-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Slc18a3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04350

品系全称

C57BL/6JCya-Slc18a3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20508-Slc18a3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc18a3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04350) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 18 (vesicular monoamine), member 3
基因别称
VAChT,VAT
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021712 | Ensembl: ENSMUST00000191501
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.9 kb.The effect of the KO region on the Chat gene is unknown
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1101061Mice homozygous for a null allele exhibit decreased acetylcholine release, grip strength, coordination, exercise endurance, and social recognition memory.
Slc18a3,也称为囊泡乙酰胆碱转运蛋白(VAChT),是一种编码乙酰胆碱转运蛋白的基因。乙酰胆碱(ACh)是一种经典的神经递质,在神经元之间传递信号。VAChT负责将ACh转运到神经末梢的囊泡中,以实现其储存和释放。VAChT在神经肌肉接头处发挥重要作用,调节神经肌肉信号传导。

研究表明,Slc18a3的突变与多种疾病相关。首先,Slc18a3突变与先天性重症肌无力综合征(CMS)相关。先天性重症肌无力综合征是一组异质性疾病,由于神经肌肉接头处基因表达的遗传变异导致神经肌肉信号传导受损。Slc18a3突变会影响VAChT的功能,导致ACh在神经肌肉接头处的转运和释放异常,进而引起肌肉无力和疲劳等症状[2][4][6][7][8]。

此外,Slc18a3突变还与胎儿运动障碍综合征(FADS)相关。胎儿运动障碍综合征是一种严重的胎儿异常,表现为胎儿运动减少或缺失、关节挛缩和多种畸形。研究发现,Slc18a3突变会影响VAChT的功能,导致ACh在神经肌肉接头处的转运和释放异常,进而影响胎儿的运动和发育[3]。

除了在神经肌肉接头处的作用外,Slc18a3还与肾脏癌的发生发展相关。研究发现,Slc18a3在肾脏癌患者中高表达,并且与肿瘤生长和转移密切相关。Slc18a3通过上调ACh的摄取,激活蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路,促进肾脏癌细胞增殖和侵袭性迁移[1]。

最近的研究还发现,Slc18a3与神经发生和神经修复相关。在脑缺血损伤后,Slc18a3的表达水平升高,并且与神经发生和神经修复相关。Slc18a3通过调节ACh的合成和转运,促进神经干细胞的增殖和分化,从而促进认知和运动功能的恢复[5]。

综上所述,Slc18a3在神经肌肉接头处、肾脏癌发生发展以及神经发生和神经修复中发挥着重要作用。Slc18a3的突变与先天性重症肌无力综合征、胎儿运动障碍综合征等疾病相关。深入研究Slc18a3的功能和机制,有助于理解神经肌肉信号传导、肿瘤发生发展和神经修复的生物学过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tie, Peng, Cheng, Ji, Xue, Miao-Xin, Fu, Guo, Duan, Wan-Li. 2022. SLC18A3 promoted renal cancer development through acetylcholine/cAMP signaling. In American journal of cancer research, 12, 4279-4289. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36225635/
2. Ohno, Kinji, Ohkawara, Bisei, Shen, Xin-Ming, Selcen, Duygu, Engel, Andrew G. 2023. Clinical and Pathologic Features of Congenital Myasthenic Syndromes Caused by 35 Genes-A Comprehensive Review. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24043730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36835142/
3. Hakonen, Anna H, Polvi, Anne, Saloranta, Carola, Saarela, Janna, Aittomäki, Kristiina. 2019. SLC18A3 variants lead to fetal akinesia deformation sequence early in pregnancy. In American journal of medical genetics. Part A, 179, 1362-1365. doi:10.1002/ajmg.a.61186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31059209/
4. Lamond, Allison, Buckley, David, O'Dea, Jennifer, Turner, Lesley. 2021. Variants of SLC18A3 leading to congenital myasthenic syndrome in two children with varying presentations. In BMJ case reports, 14, . doi:10.1136/bcr-2020-237799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33462016/
5. Gao, Qiming, Ni, Pinfei, Wang, Yilin, Lu, Zhongbing, Zhao, Yuming. 2024. DDAH1 promotes neurogenesis and neural repair in cerebral ischemia. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 14, 2097-2118. doi:10.1016/j.apsb.2024.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38799640/
6. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
7. O'Grady, Gina L, Verschuuren, Corien, Yuen, Michaela, Kamsteeg, Erik-Jan, Cooper, Sandra T. 2016. Variants in SLC18A3, vesicular acetylcholine transporter, cause congenital myasthenic syndrome. In Neurology, 87, 1442-1448. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27590285/
8. Schwartz, Mathias, Sternberg, Damien, Whalen, Sandra, Chantot-Bastaraud, Sandra, Siffroi, Jean-Pierre. 2017. How chromosomal deletions can unmask recessive mutations? Deletions in 10q11.2 associated with CHAT or SLC18A3 mutations lead to congenital myasthenic syndrome. In American journal of medical genetics. Part A, 176, 151-155. doi:10.1002/ajmg.a.38515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29130637/