Slc12a4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Slc12a4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04341

品系全称

C57BL/6JCya-Slc12a4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20498-Slc12a4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc12a4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04341) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 12, member 4
基因别称
KCC1,RBCKCC1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001253804.1 | Ensembl: ENSMUST00000034370
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~6963 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1309465Mice homozygous for a constitutively active mutation display microcytosis and hypochromic anemia.
Slc12a4,也称为钾氯共转运蛋白1(KCC1),是一种重要的离子转运蛋白。它属于溶质载体家族12(SLC12)的成员,这个家族包括多种在细胞内负责电解质转运的蛋白质。Slc12a4在维持细胞内氯离子(Cl-)和钾离子(K+)的平衡中发挥着关键作用,这对于细胞体积的调节、细胞兴奋性的维持以及神经递质传递都是至关重要的。

Slc12a4的转运机制是电中性的,即它不直接产生跨膜电势差,而是通过结合和释放K+和Cl-离子来促进这两种离子的共同转运。Slc12a4的活性受到多种因素的调节,包括细胞内外的离子浓度、pH值、以及细胞内信号通路的激活状态。此外,Slc12a4的表达也受到转录水平的调控,包括启动子区域的DNA甲基化和组蛋白修饰。

Slc12a4在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。例如,Slc12a4在红细胞中的活性增加与镰状细胞病的病理生理学有关[4]。Slc12a4的激活会导致红细胞的微小球形,这会进一步导致血液粘度增加,血管阻塞和缺氧,从而加重镰状细胞病的症状。

Slc12a4的表达在肿瘤细胞中也表现出异常。例如,在结直肠癌细胞中,Slc12a4的表达与丝氨酸的摄取有关,而丝氨酸是肿瘤生长和转移所必需的一种非必需氨基酸。通过RNA干扰筛选,研究人员发现Slc12a4促进了丝氨酸的摄取,并且靶向Slc12a4可以抑制结直肠癌细胞在体外和体内的生长[1]。此外,Slc12a4的表达与甲状腺乳头状癌的复发有关,Slc12a4的表达水平可以作为预测该癌症复发的预后因素[2]。

Slc12a4的异常表达还与其他疾病有关,例如卵巢癌。在卵巢癌中,Slc12a4的启动子区域DNA甲基化水平降低,导致Slc12a4的表达上调。Slc12a4的表达上调与铂类药物的耐药性有关,并且Slc12a4的敲低可以增加卵巢癌细胞对铂类药物的敏感性[3]。

综上所述,Slc12a4作为一种重要的离子转运蛋白,在维持细胞内离子平衡和调节细胞功能中发挥着关键作用。Slc12a4的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展有关,包括肿瘤、血液病和遗传性疾病。深入研究Slc12a4的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗方法提供理论基础。

参考文献:
1. Papalazarou, Vasileios, Newman, Alice C, Huerta-Uribe, Alejandro, Vousden, Karen H, Maddocks, Oliver D K. 2023. Phenotypic profiling of solute carriers characterizes serine transport in cancer. In Nature metabolism, 5, 2148-2168. doi:10.1038/s42255-023-00936-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38066114/
2. Han, Rui, Sun, Wei, Zhang, Hao. . Identification of a Signature Comprising 5 Soluble Carrier Family Genes to Predict the Recurrence of Papillary Thyroid Carcinoma. In Technology in cancer research & treatment, 20, 15330338211036314. doi:10.1177/15330338211036314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34590520/
3. de Leon, Maria, Cardenas, Horacio, Vieth, Edyta, Nephew, Kenneth, Matei, Daniela. 2016. Transmembrane protein 88 (TMEM88) promoter hypomethylation is associated with platinum resistance in ovarian cancer. In Gynecologic oncology, 142, 539-47. doi:10.1016/j.ygyno.2016.06.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27374141/
4. Brown, Fiona C, Conway, Ashlee J, Cerruti, Loretta, Jane, Stephen M, Curtis, David J. 2015. Activation of the erythroid K-Cl cotransporter Kcc1 enhances sickle cell disease pathology in a humanized mouse model. In Blood, 126, 2863-70. doi:10.1182/blood-2014-10-609362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26450986/