Slc10a1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc10a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04337

品系全称

C57BL/6NCya-Slc10a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-20493-Slc10a1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc10a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04337) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 10 (sodium/bile acid cotransporter family), member 1
基因别称
Ntcp
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001177561 | Ensembl: ENSMUST00000095572
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97379Mice homozygous for a knock-out allele show impaired hepatic uptake of conjugated bile acids (BAs) and Myrcludex B binding. A subset of adult homozygotes exhibit hypercholanemia, reduced body weight, increased serum alkaline phosphatase and bilirubin levels but no overt liver damage.
基因Slc10a1编码钠-牛磺胆酸盐共转运蛋白(Na+-taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP),这是一种主要存在于肝细胞顶膜上的转运蛋白。NTCP在胆汁酸肠肝循环中起着关键作用,负责从肠道吸收胆汁酸,并将其转运到肝细胞中。胆汁酸是胆汁的主要成分,对脂质的消化和吸收至关重要。NTCP还与一些药物的转运有关,例如抗结核药物利福平。因此,Slc10a1基因的变异可能会影响胆汁酸代谢、药物代谢和多种疾病的风险。

Slc10a1基因的变异与多种疾病有关。例如,SLC10A1基因的双等位基因突变会导致Na+-牛磺胆酸盐共转运蛋白缺乏症(Na+-taurocholate cotransporting polypeptide deficiency,NTCPD),这是一种常染色体隐性遗传病。NTCPD患者的胆汁酸代谢异常,可能导致胆汁淤积、黄疸和其他肝脏疾病。在广东省的一项研究发现,NTCPD的突变等位基因频率为11.72%,携带者频率为20.69%,理论患病率为1.37%。这表明NTCPD在广东省可能是一种较为常见的疾病[1]。

SLC10A1基因的变异还与某些疾病的易感性有关。例如,SLC10A1 rs2296651变异(S267F突变)与台湾人群中甘油三酯、γ-谷氨酰转移酶(γGT)水平以及乙型肝炎病毒(HBV)感染易感性相关。研究发现,携带rs2296651-A等位基因的人群总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和尿酸水平显著降低,γGT水平升高,胆结石发病率升高,而HBV感染和HBsAg阳性率显著降低[3]。此外,SLC10A1基因的变异还与儿童NTCPD患者的临床特征有关。研究发现,NTCPD患儿中,胆汁酸血症的发生率为99.12%,间接胆红素血症的发生率高于对照组,新生儿中胆汁淤积性黄疸、肝酶升高和维生素D缺乏症的发生率也高于对照组[4]。

此外,SLC10A1基因的变异还与神经皮肤综合征 cerebrotendinous xanthomatosis (CTX) 有关。CTX是一种罕见的遗传病,以皮肤黄瘤、关节炎、白内障和神经系统疾病为特征。研究发现,一位49岁的男性患者同时存在CYP7A1和SLC10A1基因的杂合突变,表现为眼睑黄瘤、眼睑松弛、眼球震颤、右侧轻瘫和帕金森病样症状[2]。这表明SLC10A1基因的变异可能与CTX的发生和临床表型有关。

最后,SLC10A1基因的变异还与新生儿黄疸有关。研究发现,一位新生儿由于SLC10A1和UGT1A1基因的复合突变导致胆汁酸代谢异常,出现黄疸[5]。这表明SLC10A1基因的变异可能与新生儿黄疸的发生有关。

综上所述,Slc10a1基因编码的NTCP在胆汁酸代谢和多种疾病的发病机制中起着重要作用。SLC10A1基因的变异与NTCPD、HBV感染易感性、CTX和新生儿黄疸等疾病的发生和临床表型有关。对SLC10A1基因的研究有助于深入理解胆汁酸代谢和多种疾病的发病机制,为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Hua, Chen, Rong, Lin, Gui-Zhi, Yaqub, Muhammad-Rauf, Song, Yuan-Zong. 2022. Molecular Epidemiology of Na+-Taurocholate Cotransporting Polypeptide Deficiency in Guangdong Province, China: A Pilot Study by Screening for Four Prevalent Variants of the Causative Gene SLC10A1. In Frontiers in genetics, 13, 874379. doi:10.3389/fgene.2022.874379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35571010/
2. Krbanjevic, Aleksandar, Lekakh, Olga, Kadkol, Shrihari, Mohapatra, Gayatry, Gushchin, Anna. . Unique Variant of Cerebrotendinous Xanthomatosis Presenting With Eyelid Involvement Due to Heterozygous CYP7A1 and SLC10A1 Gene Mutations. In The American Journal of dermatopathology, 43, 294-297. doi:10.1097/DAD.0000000000001858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33298707/
3. Ko, Yu-Lin, Tuan, Wei-Lun, Teng, Ming-Sheng, Wu, Semon, Hsu, Lung-An. 2024. SLC10A1 rs2296651 variant (S267F mutation) predicts biochemical traits, hepatitis B virus infection susceptibility and the risk of gallstone disease. In Molecular genetics and genomics : MGG, 299, 62. doi:10.1007/s00438-024-02153-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38869622/
4. Deng, Li-Jing, Ouyang, Wen-Xian, Liu, Rui, Li, Shuang-Jie, Song, Yuan-Zong. 2021. Clinical characterization of NTCP deficiency in paediatric patients : A case-control study based on SLC10A1 genotyping analysis. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 41, 2720-2728. doi:10.1111/liv.15031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34369070/
5. Wang, Meifen, Chen, Tao, Chen, Rui, Shao, Qi, Li, Jiwei. 2024. Neonatal jaundice caused by compound mutations of SLC10A1 and a novel UGT1A1 gene. In Clinics and research in hepatology and gastroenterology, 48, 102340. doi:10.1016/j.clinre.2024.102340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38588793/