Skil-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Skil-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04334

品系全称

C57BL/6JCya-Skilem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20482-Skil-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Skil-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04334) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SKI-like
基因别称
Skir,SnoN,sno
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011386 | Ensembl: ENSMUST00000029194
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106203Heterozygotes for a null allele develop lymphomas and show increased incidence of chemically-induced tumors while homozygotes die before implantation. Homozygotes for a different null allele are viable but show defective T cell activation and impaired mammary gland alveologenesis and lactogenesis.
Skil基因,也称为SnoN,编码SMAD转录共抑制因子SNON,在多种生物学过程中发挥重要作用。SNON蛋白通过拮抗转化生长因子-β(TGF-β)信号通路,调节细胞生长、分化、凋亡和肿瘤发生等过程。研究表明,Skil基因的表达和功能在多种癌症和疾病中发生改变,表明其在疾病发生和发展中具有重要作用。

在肝纤维化中,Skil基因的表达下调,导致TGF-β1/SMADs信号通路激活,促进胶原合成,进而导致肝纤维化的发展[1]。在前列腺癌中,Skil基因的重排导致其表达上调,促进肿瘤生长和侵袭[3]。在卵巢癌中,Skil基因的表达上调,调节磷脂翻转酶1(PLSCR1)的表达,影响细胞对砷化物的反应[4]。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Skil基因的表达上调,通过上调TAZ/自噬轴和抑制STING信号通路,促进肿瘤生长和免疫逃逸[5]。此外,Skil基因在食管癌、胰腺癌和神经母细胞瘤中也发挥重要作用[6,7,8]。

Skil基因的表达和功能受到多种因素的调节,包括TGF-β信号通路、表观遗传修饰和基因多态性等。研究发现,Skil基因的启动子区域含有TGF-β反应元件(TRE)和SMAD结合元件,SMAD和SNON蛋白可以结合TRE区域,负性调节Skil基因的表达[2]。此外,Skil基因的表达还受到microRNA的调控,如miR-720和miR-1274A/B等[6]。Skil基因的基因多态性也与一些疾病的易感性相关,如抗精神病药物引起的QTc间期延长[8]。

综上所述,Skil基因在多种生物学过程中发挥重要作用,其表达和功能受到多种因素的调节。Skil基因的研究有助于深入理解TGF-β信号通路和表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chi, Cheng, Liang, Xifeng, Cui, Tianyu, Liu, Ruixia, Yin, Chenghong. 2023. SKIL/SnoN attenuates TGF-β1/SMAD signaling-dependent collagen synthesis in hepatic fibrosis. In Biomolecules & biomedicine, 23, 1014-1025. doi:10.17305/bb.2023.9000. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37389959/
2. Tecalco-Cruz, Angeles C, Sosa-Garrocho, Marcela, Vázquez-Victorio, Genaro, Domínguez-Hüttinger, Elisa, Macías-Silva, Marina. 2012. Transforming growth factor-β/SMAD Target gene SKIL is negatively regulated by the transcriptional cofactor complex SNON-SMAD4. In The Journal of biological chemistry, 287, 26764-76. doi:10.1074/jbc.M112.386599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22674574/
3. Annala, Matti, Kivinummi, Kati, Tuominen, Joonas, Visakorpi, Tapio, Nykter, Matti. . Recurrent SKIL-activating rearrangements in ETS-negative prostate cancer. In Oncotarget, 6, 6235-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25749039/
4. Kodigepalli, Karthik M, Anur, Pavana, Spellman, Paul, Sims, Peter J, Nanjundan, Meera. 2013. Phospholipid Scramblase 1, an interferon-regulated gene located at 3q23, is regulated by SnoN/SkiL in ovarian cancer cells. In Molecular cancer, 12, 32. doi:10.1186/1476-4598-12-32. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23621864/
5. Ma, Fang, Ding, Meng-Ge, Lei, Yi-Yu, Feng, Yu-Hua, Liu, Xian-Ling. 2020. SKIL facilitates tumorigenesis and immune escape of NSCLC via upregulating TAZ/autophagy axis. In Cell death & disease, 11, 1028. doi:10.1038/s41419-020-03200-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33268765/
6. Shinozuka, Eriko, Miyashita, Masao, Mizuguchi, Yoshiaki, Uchida, Eiji, Takizawa, Toshihiro. 2012. SnoN/SKIL modulates proliferation through control of hsa-miR-720 transcription in esophageal cancer cells. In Biochemical and biophysical research communications, 430, 101-6. doi:10.1016/j.bbrc.2012.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23154181/
7. Jiao, Yuchen, Lumpkins, Kimberly, Terhune, Julia, Vogelstein, Bert, Strauch, Eric. 2014. Intraductal papillary mucinous neoplasm in a neonate with congenital hyperinsulinism and a de novo germline SKIL gene mutation. In Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.], 15, 194-6. doi:10.1016/j.pan.2014.10.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25464936/
8. Lu, Zhe, Zhang, Yuyanan, Yan, Hao, Zhang, Dai, Yue, Weihua. 2022. ATAD3B and SKIL polymorphisms associated with antipsychotic-induced QTc interval change in patients with schizophrenia: a genome-wide association study. In Translational psychiatry, 12, 56. doi:10.1038/s41398-022-01825-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35136033/