Six5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Six5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04330

品系全称

C57BL/6JCya-Six5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20475-Six5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Six5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04330) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sine oculis-related homeobox 5
基因别称
Dmahp,MDMAHP,TrexBF
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011383.1 | Ensembl: ENSMUST00000049454
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~788 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106220Homozygous null mutants exhibit a high incidence of progressive cataracts with background-dependent penetrance. Heterozygotes exhibit a similar phenotype, but with reduced incidence and severity.
SIX5,也称为DMAHP(3'-flanking DM locus-associated homeodomain protein),是一种高度保守的同源框转录因子,属于SIX基因家族。SIX基因家族在脊椎动物和多种非脊椎动物中高度保守,其成员在胚胎发育和器官形成中发挥重要作用。SIX5在多种生物学过程中发挥作用,包括肌肉发育、生殖系统发育、听觉功能和肿瘤发生。

在植物中,SIX5基因也具有重要作用。在番茄中,SIX5与另一个基因AVR2形成基因对,共同控制植物对病原菌的抗性。AVR2和SIX5的表达受到共同启动子的控制。研究发现,AVR2和SIX5基因的敲除可以破坏番茄对病原菌的抗性,而单独敲除AVR2或SIX5基因则不能完全破坏抗性[1]。这表明,AVR2和SIX5基因对植物抗性的调控具有协同作用。此外,SIX5和AVR2在酵母双杂交实验和植物体内相互作用,进一步证实了它们之间的协同作用[1]。

SIX5基因在人类疾病中也具有重要作用。研究发现,SIX5基因的突变与多种疾病相关,包括分支-耳-肾综合征(BOR)、肌强直性营养不良(DM)和卵巢肿瘤。BOR是一种常染色体显性遗传性疾病,主要表现为鳃弓发育异常、听力丧失和肾脏异常。研究发现,SIX5基因的突变可以导致BOR[6]。DM是一种常染色体显性遗传性疾病,主要表现为骨骼肌萎缩、肌强直、心脏传导异常、高胰岛素血症、智力障碍和眼部白内障。研究发现,SIX5基因的缺失可以导致眼部白内障[7]。此外,SIX5基因的表达与卵巢肿瘤的发生和分化有关。研究发现,SIX5基因的表达在良性卵巢肿瘤和恶性卵巢肿瘤中均未检测到,而在边界卵巢肿瘤中表达[2]。

SIX5基因在肌肉发育中也具有重要作用。研究发现,SIX4和SIX5基因的低剂量可以改善肌营养不良症小鼠的肌肉萎缩表型,并延长其寿命[4]。此外,SIX5基因的突变与听力丧失有关。研究发现,SIX5基因的突变可以导致常染色体隐性非综合征性听力丧失[3]。

SIX5基因还与肿瘤的发生和进展有关。研究发现,EYA3和组蛋白乙酰转移酶p300可以作为SIX5的共激活剂,共同调控肿瘤的发生和进展[5]。此外,SIX5基因的突变还可以导致BOR[6]。

综上所述,SIX5基因在多种生物学过程中发挥作用,包括肌肉发育、生殖系统发育、听觉功能和肿瘤发生。SIX5基因的突变与多种疾病相关,包括BOR、DM和卵巢肿瘤。SIX5基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ma, Lisong, Houterman, Petra M, Gawehns, Fleur, Rep, Martijn, Takken, Frank L W. 2015. The AVR2-SIX5 gene pair is required to activate I-2-mediated immunity in tomato. In The New phytologist, 208, 507-18. doi:10.1111/nph.13455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25967461/
2. Winchester, C, Robertson, S, MacLeod, T, Johnson, K, Thomas, M. . Expression of a homeobox gene (SIX5) in borderline ovarian tumours. In Journal of clinical pathology, 53, 212-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10823141/
3. Kakar, Mohib Ullah, Akram, Muhammad, Zubair Mehboob, Muhammad, Ahmad, Sajjad, Rafeeq, Misbahuddin M. 2022. Identification of homozygous missense variant in SIX5 gene underlying recessive nonsyndromic hearing impairment. In PloS one, 17, e0268078. doi:10.1371/journal.pone.0268078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35709191/
4. Yajima, Hiroshi, Kawakami, Kiyoshi. 2016. Low Six4 and Six5 gene dosage improves dystrophic phenotype and prolongs life span of mdx mice. In Development, growth & differentiation, 58, 546-61. doi:10.1111/dgd.12290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27224259/
5. Yang, Chunmei, Liu, Hong. . Both a hypoxia-inducible EYA3 and a histone acetyltransferase p300 function as coactivators of SIX5 to mediate tumorigenesis and cancer progression. In Annals of translational medicine, 10, 752. doi:10.21037/atm-22-2663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35957720/
6. Hoskins, Bethan E, Cramer, Carl H, Silvius, Derek, Xu, Pin-Xian, Hildebrandt, Friedhelm. 2007. Transcription factor SIX5 is mutated in patients with branchio-oto-renal syndrome. In American journal of human genetics, 80, 800-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17357085/
7. Sarkar, P S, Appukuttan, B, Han, J, Stout, J T, Reddy, S. . Heterozygous loss of Six5 in mice is sufficient to cause ocular cataracts. In Nature genetics, 25, 110-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10802668/