Six4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Six4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04329

品系全称

C57BL/6JCya-Six4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20474-Six4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Six4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04329) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sine oculis-related homeobox 4
基因别称
AREC3,TrexBF
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011382.3 | Ensembl: ENSMUST00000043208
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~9738 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106034Homozygotes for a targeted null mutation are viable, fertile, and exhibit no apparent abnormalities suggesting compensation by other Six family members.
基因Six4是Sine oculis homeobox基因家族的一员,属于一个保守的转录因子家族,在多种生物过程中发挥关键作用,包括神经发生、骨骼肌生成以及其他器官的发育。Six4基因在发育中的胚胎特定神经元细胞和成体骨骼肌中特异性表达,表明其在这些过程中可能扮演着重要角色。此外,Six4被认为可能是myogenin基因的调节因子,尽管它并非小鼠胚胎发育所必需的[4]。这表明Six4的功能可能具有物种特异性,并且在不同的发育和生理条件下可能有不同的作用。

在肌肉再生方面,有研究表明Six4和Six5基因的剂量降低能够改善肌肉萎缩症状,并延长mdx小鼠(一种模拟杜氏肌营养不良症的动物模型)的寿命[1]。这些研究显示,低剂量的Six4和Six5基因可以增强肌肉再生,并改善肌肉萎缩表型。此外,Six4在结肠癌细胞中调节STING的表达,STING是一种重要的细胞质DNA传感通路中的蛋白,参与抗肿瘤免疫反应。Six4的敲除降低了STING的表达,从而减弱了STING激活和下游信号传导,影响了CD8+ T细胞的肿瘤浸润和PD-1抗体的抗肿瘤效果[2]。

在肾脏发育方面,SIX1和SIX4基因被证明在猪胚胎的肾脏发育中起着关键作用。通过CRISPR/Cas9技术敲除这两个基因,导致肾脏发育障碍,表明SIX1和SIX4在肾脏的形成中扮演着重要角色[3]。

在癌症研究方面,SIX4在多种癌症类型中表现出上调表达,包括胰腺癌、肝细胞癌和卵巢癌。在胰腺癌中,SIX4的敲除通过诱导细胞凋亡来抑制肿瘤细胞的生长和迁移[5]。在肝细胞癌中,SIX4通过上调YAP1和c-MET的表达来促进肿瘤的侵袭和转移[6]。在雌激素受体阳性的乳腺癌患者中,高水平的SIX4与低水平的启动子甲基化相关,并且与不良预后相关[7]。在卵巢癌中,SIX4的表达与不良预后相关,IGF2BP3通过稳定SIX4 mRNA来促进卵巢癌细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成[8]。此外,SIX4还通过激活Akt和促进血管生成来促进结直肠癌的发展[9],并通过激活PI3K-AKT通路来促进结直肠癌的转移[10]。

综上所述,基因Six4在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肌肉再生、肾脏发育和癌症发展。在肌肉再生方面,低剂量的Six4和Six5基因可以改善肌肉萎缩症状。在肾脏发育方面,SIX1和SIX4基因是猪胚胎肾脏发育的关键调节因子。在癌症研究中,SIX4在多种癌症类型中表现出上调表达,并且与不良预后相关。SIX4可能通过多种机制影响肿瘤的发生和发展,包括调节STING表达、促进肿瘤细胞的生长和迁移、促进肿瘤的侵袭和转移以及促进血管生成。因此,SIX4可能是一个有潜力的治疗靶点,用于治疗肌肉萎缩、肾脏发育异常和多种癌症。

参考文献:
1. Yajima, Hiroshi, Kawakami, Kiyoshi. 2016. Low Six4 and Six5 gene dosage improves dystrophic phenotype and prolongs life span of mdx mice. In Development, growth & differentiation, 58, 546-61. doi:10.1111/dgd.12290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27224259/
2. Liang, Beiyuan, Zhang, Evan H, Ye, Zhen, Miles, Wayne, Wang, Jing J. . SIX4 Controls Anti-PD-1 Efficacy by Regulating STING Expression. In Cancer research communications, 3, 2412-2419. doi:10.1158/2767-9764.CRC-23-0265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37888903/
3. Wang, Junzheng, Liu, Manling, Zhao, Lihua, Dai, Yifan, Li, Rongfeng. 2019. Disabling of nephrogenesis in porcine embryos via CRISPR/Cas9-mediated SIX1 and SIX4 gene targeting. In Xenotransplantation, 26, e12484. doi:10.1111/xen.12484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30623494/
4. Ozaki, H, Watanabe, Y, Takahashi, K, Iwakura, Y, Kawakami, K. . Six4, a putative myogenin gene regulator, is not essential for mouse embryonal development. In Molecular and cellular biology, 21, 3343-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11313460/
5. Heiat, Mohammad, Rezaei, Ehsan, Gharechahi, Javad, Abyazi, Mohammad Ali, Baradaran, Behzad. 2023. Knockdown of SIX4 inhibits pancreatic cancer cells via apoptosis induction. In Medical oncology (Northwood, London, England), 40, 287. doi:10.1007/s12032-023-02163-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37656231/
6. He, Qin, Lin, Zhuoying, Wang, Zhihui, Liu, Mei, Xia, Limin. 2020. SIX4 promotes hepatocellular carcinoma metastasis through upregulating YAP1 and c-MET. In Oncogene, 39, 7279-7295. doi:10.1038/s41388-020-01500-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33046796/
7. Wu, Hua-Tao, Wu, Zheng, Hou, Yan-Yu, Cui, Yu-Kun, Liu, Jing. 2023. SIX4, a potential therapeutic target for estrogen receptor-positive breast cancer patients, is associated with low promoter methylation level. In Epigenomics, 15, 911-925. doi:10.2217/epi-2023-0232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37905439/
8. Han, Jinbiao, Hu, Xia. 2022. IGF2BP3‑stabilized SIX4 promotes the proliferation, migration, invasion and tube formation of ovarian cancer cells. In Molecular medicine reports, 26, . doi:10.3892/mmr.2022.12748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35616130/
9. Sun, Xuling, Hu, Fuqing, Hou, Zhenlin, Hu, Junbo, Cao, Zhixin. 2019. SIX4 activates Akt and promotes tumor angiogenesis. In Experimental cell research, 383, 111495. doi:10.1016/j.yexcr.2019.111495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31301290/
10. Li, Guodong, Hu, Fuqing, Luo, Xuelai, Hu, Junbo, Feng, Yongdong. 2017. SIX4 promotes metastasis via activation of the PI3K-AKT pathway in colorectal cancer. In PeerJ, 5, e3394. doi:10.7717/peerj.3394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28584719/