Sipa1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sipa1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04327

品系全称

C57BL/6JCya-Sipa1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20469-Sipa1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sipa1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04327) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
signal-induced proliferation associated gene 1
基因别称
Spa1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164481.1 | Ensembl: ENSMUST00000071857
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~18
敲除长度
~9560 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107576Homozygous null mice display chronic myelocytic leukemia in either the chronic phase or blast crisis.
Sipa1,全称为signal-induced proliferation-associated 1,是一种与信号诱导的细胞增殖相关的基因。Sipa1编码的蛋白是一种Rap-GTPase-activating protein (GAP),参与了Ras相关蛋白的GTPase活性调节,进而影响细胞内的信号转导和细胞周期进程。Sipa1的表达受到多种因素的调控,包括细胞因子、生长因子和有丝分裂原等。Sipa1在多种肿瘤的发生和发展中发挥着重要的作用,包括乳腺癌、胃癌、肺癌等。

研究表明,Sipa1基因的表达水平与乳腺癌的发生和预后相关。例如,在乳腺癌细胞中,Sipa1的异常表达可以增强有氧糖酵解,改变ATP的主要来源,从而促进乳腺癌细胞的恶性行为[4]。此外,Sipa1基因的SNPs也与乳腺癌的易感性相关。例如,Sipa1基因的rs3741378位点与乳腺癌的发生风险相关,而rs931127和rs746429位点则与乳腺癌的淋巴结转移相关[2,3]。这些研究结果表明,Sipa1在乳腺癌的发生和发展中发挥着重要的作用,并且可能与乳腺癌的预后相关。

除了乳腺癌,Sipa1在其他肿瘤的发生和发展中也有着重要的作用。例如,在胃癌中,Sipa1的表达水平与胃癌的侵袭、转移和生物学行为相关。研究发现,胃癌组织中Sipa1 mRNA和蛋白水平均显著低于正常组织,且Sipa1的表达水平与VEGF-A表达水平和微血管密度呈负相关[1]。这些结果表明,Sipa1可能在胃癌的发生和发展中发挥着重要的作用,并且可能与胃癌的血管生成相关。

此外,Sipa1还与其他肿瘤的发生和发展相关。例如,在非小细胞肺癌中,Sipa1基因的-313A>G多态性与患者的预后相关,GG基因型的患者预后较差[6]。这表明,Sipa1基因的多态性可能与非小细胞肺癌的预后相关。

除了在肿瘤发生和发展中的作用,Sipa1还与其他疾病的发生和发展相关。例如,在骨髓增生性肿瘤中,Sipa1的缺乏可以导致骨髓微环境的变化,从而促进骨髓增生性肿瘤的发生和发展[5]。此外,Sipa1的缺乏还可以释放宿主免疫系统,从而消除慢性髓性白血病启动细胞[7]。

综上所述,Sipa1是一种重要的基因,在多种疾病的发生和发展中发挥着重要的作用。Sipa1的表达水平、基因多态性和功能改变都与肿瘤的发生、发展和预后相关。因此,深入研究Sipa1的生物学功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生和发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, J Y, Wang, J B, Liu, C B, Ma, D L, Ma, J H. 2017. Dynamic relationship between SIPA1 gene and protein expression and the development of gastric cancer. In Genetics and molecular research : GMR, 16, . doi:10.4238/gmr16019271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28362978/
2. Hsieh, Szu-Min, Smith, Robert A, Lintell, Nicholas A, Hunter, Kent W, Griffiths, Lyn R. 2009. Polymorphisms of the SIPA1 gene and sporadic breast cancer susceptibility. In BMC cancer, 9, 331. doi:10.1186/1471-2407-9-331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19765277/
3. Yi, Sheng-Ming, Li, Gui-Yuan. 2013. The association of SIPA1 gene polymorphisms with breast cancer risk: evidence from published studies. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 35, 441-5. doi:10.1007/s13277-013-1061-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24006220/
4. Yao, Chenguang, Weng, Jun, Feng, Lingyun, Tanaka, Yoshimasa, Su, Li. 2022. SIPA1 Enhances Aerobic Glycolysis Through HIF-2α Pathway to Promote Breast Cancer Metastasis. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 779169. doi:10.3389/fcell.2021.779169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35096814/
5. Xiao, Pingnan, Dolinska, Monika, Sandhow, Lakshmi, Sigvardsson, Mikael, Qian, Hong. . Sipa1 deficiency-induced bone marrow niche alterations lead to the initiation of myeloproliferative neoplasm. In Blood advances, 2, 534-548. doi:10.1182/bloodadvances.2017013599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29514790/
6. Gdowicz-Kłosok, Agnieszka, Giglok, Monika, Drosik, Anna, Suwiński, Rafał, Butkiewicz, Dorota. 2014. The SIPA1 -313A>G polymorphism is associated with prognosis in inoperable non-small cell lung cancer. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 36, 1273-8. doi:10.1007/s13277-014-2753-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25352027/
7. Xu, Yan, Ikeda, Satoshi, Sumida, Kentaro, Tanaka, Hiroki, Minato, Nagahiro. 2018. Sipa1 deficiency unleashes a host-immune mechanism eradicating chronic myelogenous leukemia-initiating cells. In Nature communications, 9, 914. doi:10.1038/s41467-018-03307-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29500416/