Sin3a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sin3a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04325

品系全称

C57BL/6JCya-Sin3aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20466-Sin3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sin3a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04325) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transcriptional regulator, SIN3A (yeast)
基因别称
Sin3,mKIAA4126,mSin3A
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001110350 | Ensembl: ENSMUST00000168177
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107157Targeted disruption of this gene results in early embryonic lethality. Homozygous null MEFs display poor cell proliferation, reduced S-phase and increased G2/M fractions, a block in DNA replication, and enhanced apoptosis; however, no increase in chromosomal instability is observed.
基因Sin3a(switch-independent 3a)是一种重要的转录调节因子,属于Sin3家族的蛋白质。Sin3家族是一类具有组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)活性的转录共抑制因子,参与调控基因表达和染色质结构的重塑。Sin3a在多种生物学过程中发挥重要作用,包括早期胚胎发育、细胞分化、基因表达调控和疾病发生等。

在早期胚胎发育过程中,Sin3a参与调控基因表达的重编程。研究发现,Sin3a mRNA在卵母细胞成熟过程中被招募,并参与调控基因表达的重编程。在卵母细胞成熟过程中,Sin3a mRNA的表达水平逐渐升高,并在1细胞胚胎期达到峰值。过表达Sin3a可以促进基因表达的重编程,并影响胚胎的进一步发育[2]。

Sin3a还参与调控细胞的分化过程。研究发现,Sin3a在体细胞重编程过程中发挥重要作用,可以促进间充质-上皮转化(MET)过程,并促进多能性干细胞的生成。在体细胞重编程过程中,Sin3a的表达水平逐渐升高,并在早期阶段发挥重要作用。Sin3a通过与Tet1相互作用,促进上皮基因启动子的羟甲基化,从而促进MET过程和iPSC的生成[4]。

此外,Sin3a还参与调控基因表达和染色质结构的重塑。研究发现,Sin3a可以与Tet1相互作用,促进基因转录的激活。Sin3a-Tet1复合物可以促进Lefty1基因的转录,并通过去甲基化作用影响基因表达。基因组分析表明,Sin3a与Tet1共同调控一组基因的表达,这些基因参与调控细胞的多能性和分化[3]。

在疾病发生过程中,Sin3a也发挥重要作用。研究发现,在肺动脉高压(PAH)患者中,Sin3a的表达水平降低,并与BMPR2基因的表达水平相关。过表达Sin3a可以抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖,并上调BMPR2基因的表达。此外,Sin3a还可以抑制DNA和组蛋白甲基转移酶的表达,并促进DNA去甲基化酶的表达,从而影响基因表达和染色质结构[1]。

在肿瘤发生过程中,Sin3a也发挥重要作用。研究发现,在Burkitt淋巴瘤中,Sin3a的表达水平降低,并与肿瘤的发生和进展相关。Sin3a可以抑制肿瘤细胞的侵袭行为,并通过调节细胞运动和信号通路等基因的表达,影响肿瘤的发生和进展[5]。

综上所述,基因Sin3a是一种重要的转录调节因子,参与调控早期胚胎发育、细胞分化、基因表达调控和疾病发生等过程。Sin3a通过与Tet1相互作用,促进基因转录的激活,并通过影响DNA和组蛋白甲基化等表观遗传修饰,影响基因表达和染色质结构。在疾病发生过程中,Sin3a的表达水平发生改变,并与疾病的发生和进展相关。因此,Sin3a的研究对于深入理解基因表达调控和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Bisserier, Malik, Mathiyalagan, Prabhu, Zhang, Shihong, Sahoo, Susmita, Hadri, Lahouaria. 2021. Regulation of the Methylation and Expression Levels of the BMPR2 Gene by SIN3a as a Novel Therapeutic Mechanism in Pulmonary Arterial Hypertension. In Circulation, 144, 52-73. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34078089/
2. Jimenez, Richard, Melo, Eduardo O, Davydenko, Olga, Franke, Vedran, Schultz, Richard M. 2015. Maternal SIN3A regulates reprogramming of gene expression during mouse preimplantation development. In Biology of reproduction, 93, 89. doi:10.1095/biolreprod.115.133504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26353893/
3. Zhu, Fugui, Zhu, Qianshu, Ye, Dan, Shi, Weiyang, Kang, Jiuhong. . Sin3a-Tet1 interaction activates gene transcription and is required for embryonic stem cell pluripotency. In Nucleic acids research, 46, 6026-6040. doi:10.1093/nar/gky347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29733394/
4. Feng, Jiabao, Zhu, Fugui, Ye, Dan, Du, Changsheng, Kang, Jiuhong. 2022. Sin3a drives mesenchymal-to-epithelial transition through cooperating with Tet1 in somatic cell reprogramming. In Stem cell research & therapy, 13, 29. doi:10.1186/s13287-022-02707-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35073971/
5. Panea, Razvan I, Love, Cassandra L, Shingleton, Jennifer R, Dunson, David B, Dave, Sandeep S. . The whole-genome landscape of Burkitt lymphoma subtypes. In Blood, 134, 1598-1607. doi:10.1182/blood.2019001880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31558468/