St3gal3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

St3gal3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04309

品系全称

C57BL/6NCya-St3gal3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-20441-St3gal3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: St3gal3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04309) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ST3 beta-galactoside alpha-2,3-sialyltransferase 3
基因别称
ST3GalIII,ST3N,Siat3,Siat6
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009176 | Ensembl: ENSMUST00000030263
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~9
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1316659Mice homozygous for disruptions in this gene show an apparently normal phenotype.
St3gal3基因编码β-半乳糖苷-α2,3-唾液酸转移酶III(ST3Gal-III),是一种重要的糖基转移酶。ST3Gal-III在糖基化过程中负责将唾液酸添加到糖蛋白和糖脂上,形成α2,3-连接的唾液酸残基。这种修饰在细胞识别、信号传导和细胞粘附等生物学过程中发挥着关键作用。ST3Gal-III在多种细胞类型中表达,包括免疫细胞、神经细胞和肿瘤细胞。

ST3Gal-3的异常表达与多种疾病相关。例如,在高分级浆液性卵巢癌(HGSC)中,ST3Gal-3的表达水平升高与不良预后相关[1]。ST3Gal-3的敲低可以抑制肿瘤生长,并增强抗肿瘤免疫反应,包括CD8+ T细胞的积累和抗肿瘤免疫基因的表达。此外,ST3Gal-3的敲低还可以改变肿瘤相关巨噬细胞的极化状态,从促肿瘤的M2样表型转变为抗肿瘤的M1样表型。ST3Gal-3的敲低还可以增强免疫检查点阻断(ICB)疗法的疗效,并延长肿瘤负荷小鼠的生存期。

ST3GAL3基因的变异与神经发育障碍相关。例如,ST3GAL3基因的双等位基因变异与发育和/或癫痫性脑病15(DEE15)相关,这是一种罕见的神经发育障碍,表现为严重的发育迟缓和癫痫发作[2]。ST3GAL3基因的变异还可以导致非综合征性常染色体隐性智力障碍(NSARID)和West综合征,这是一种严重的婴儿癫痫性脑病[3,4]。

除了在肿瘤和神经发育障碍中的作用外,ST3Gal-3还参与其他生物学过程。例如,ST3Gal-3的缺失可以增强过敏性嗜酸性气道炎症,这可能是由于ST3Gal-3缺失导致Siglec-F配体水平降低,从而减少了嗜酸性粒细胞的自然凋亡途径[5]。ST3Gal-3还参与子宫内膜的接受性,通过增加sLeX寡糖来促进胚胎着床[6]。

ST3GAL3与ST3GAL4和ST3GAL6是三种不同的α2,3-唾液酸转移酶,它们在生物学功能上的调节具有特异性。ST3GAL3和ST3GAL6的缺失可以抑制细胞增殖和集落形成,而ST3GAL4的缺失则没有这种效应。ST3GAL3和ST3GAL6的缺失还可以增强细胞粘附,并增加E-钙粘蛋白和紧密连接蛋白1的表达。此外,ST3GAL3和ST3GAL6的缺失还可以降低β1整合素和EGFR的α2,3-唾液酸化水平,而ST3GAL4的缺失则没有这种效应[7]。

ST3GAL3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肿瘤发生、神经发育和免疫调节。ST3GAL3的异常表达与多种疾病相关,包括肿瘤和神经发育障碍。ST3GAL3的研究有助于深入理解糖基化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cao, Kankan, Zhang, Guodong, Yang, Moran, Lu, Jiaqi, Liu, Haiou. . Attenuation of Sialylation Augments Antitumor Immunity and Improves Response to Immunotherapy in Ovarian Cancer. In Cancer research, 83, 2171-2186. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-3260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37172314/
2. Hu, Jihong, Liu, Juan, Guo, Chunguang, Tan, Yaqiong, Pan, Ying. 2023. Clinical report and genetic analysis of a Chinese patient with developmental and epileptic encephalopathy associated with novel biallelic variants in the ST3GAL3 gene. In Molecular genetics & genomic medicine, 12, e2322. doi:10.1002/mgg3.2322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37938134/
3. Rivero, Olga, Alhama-Riba, Judit, Ku, Hsing-Ping, van den Hove, Daniel, Lesch, Klaus-Peter. 2021. Haploinsufficiency of the Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Risk Gene St3gal3 in Mice Causes Alterations in Cognition and Expression of Genes Involved in Myelination and Sialylation. In Frontiers in genetics, 12, 688488. doi:10.3389/fgene.2021.688488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34650588/
4. Khamirani, Hossein Jafari, Zoghi, Sina, Faghihi, Fatemeh, Ehsani, Elham, Dianatpour, Mehdi. 2021. Phenotype of ST3GAL3 deficient patients: A case and review of the literature. In European journal of medical genetics, 64, 104250. doi:10.1016/j.ejmg.2021.104250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34022416/
5. Kiwamoto, Takumi, Brummet, Mary E, Wu, Fan, Zhu, Zhou, Bochner, Bruce S. 2013. Mice deficient in the St3gal3 gene product α2,3 sialyltransferase (ST3Gal-III) exhibit enhanced allergic eosinophilic airway inflammation. In The Journal of allergy and clinical immunology, 133, 240-7.e1-3. doi:10.1016/j.jaci.2013.05.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23830412/
6. Diouf, David, Vitale, Maria Rosaria, Zöller, Johanna Eva Maria, Van den Hove, Daniel, Lesch, Klaus-Peter. 2023. Generation of a ST3GAL3 null mutant induced pluripotent stem cell (iPSC) line (UKWMPi002-A-3) by CRISPR/Cas9 genome editing. In Stem cell research, 67, 103038. doi:10.1016/j.scr.2023.103038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36746102/
7. Xu, Liming, Niu, Xuegang, Liu, Yifan, Liu, Lining. 2022. ST3GAL3 Promotes the Inflammatory Response of Fibroblast-Like Synoviocytes in Rheumatoid Arthritis by Activating the TLR9/MyD88 Pathway. In Mediators of inflammation, 2022, 4258742. doi:10.1155/2022/4258742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36405992/