Shh-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Shh-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04302

品系全称

C57BL/6JCya-Shhem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20423-Shh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Shh-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04302) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hedgehog信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sonic hedgehog
基因别称
9530036O11Rik,Dsh,HHG-1,Hhg1,Hx,Hxl3,M100081,ShhNC
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009170.3 | Ensembl: ENSMUST00000002708
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98297Heterozygotes exhibit shortening of all digits, holes between the frontal bones, dyssymphyses between cervical vertebrae and bony plates over many ribs. Homozygotes usually die before E12, are short-limbed dwarfs and lack forefeet, hindfeet, eyes, ears, external genitalia and a mouth.

发表文献

Science
2023-06-01
Rhythmic cilia changes support SCN neuron coherence in circadian clock
1
Sonic hedgehog(Shh)基因是哺乳动物中一个关键的发育基因,它在胚胎发育过程中发挥着重要作用。Shh基因编码的Shh蛋白属于Hedgehog(Hh)家族,这个家族的蛋白是分泌性信号分子,通过旁分泌的方式影响邻近细胞的生长和分化。Shh信号通路是动物发育过程中的一个重要调控网络,参与了从胚胎到成体的许多关键事件,包括神经系统的发育、器官形成、细胞命运决定等。

Shh基因的表达受到严格的时空调控,其表达模式由复杂的基因调控网络控制。这些调控网络包括远距离的增强子元件、转录因子结合位点以及非编码RNA等。例如,在参考文献[3]中,研究者利用 Sleeping Beauty 转座子的局部跳跃活性,系统地映射了Shh基因周围的基因组特征,发现了一个大约900kb的基因组区域,其中包含了许多增强子元件,这些元件可以跨越数百个碱基对来激活Shh基因的表达。这些增强子元件与Shh基因共同构成了一个拓扑关联域(TAD),这个区域内的基因表达模式受到共同调控。

在进化过程中,Shh基因的调控网络也发生了变化。例如,在参考文献[2]中,研究者发现蛇类在进化过程中,其Shh基因的一个长距离增强子元件的功能逐渐丧失,导致蛇类的肢体发育出现显著的变化。这种增强子元件的功能丧失可能是蛇类在进化过程中适应无肢体生活的结果。

Shh基因的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在胃肠道癌症的进展中,Shh信号通路发挥了重要作用。参考文献[1]中,研究者发现化疗药物5-氟尿嘧啶(5FU)可以通过一个特定的增强子元件抑制Shh基因的表达,从而抑制胃肠道癌症的进展。此外,Shh基因的异常表达还与多种发育异常有关。例如,在先天性肛门直肠畸形(ARM)的发病机制中,Shh基因的启动子区域发生高甲基化,导致Shh基因的表达下调,从而影响肛门直肠的正常发育[4]。

总之,Shh基因是一个在动物发育和疾病发生中发挥重要作用的基因。Shh基因的表达受到复杂的基因调控网络的严格控制,这些调控网络包括远距离的增强子元件、转录因子结合位点以及非编码RNA等。Shh基因的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括胃肠道癌症和先天性肛门直肠畸形等。深入研究Shh基因的调控机制和功能,有助于我们更好地理解动物发育和疾病发生的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Yafei, Lin, Jianqiong, Yang, Kaibin, Yue, Zhicao. 2022. Chemotherapy suppresses SHH gene expression via a specific enhancer. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 50, 27-37. doi:10.1016/j.jgg.2022.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35998878/
2. Kvon, Evgeny Z, Kamneva, Olga K, Melo, Uirá S, Pennacchio, Len A, Visel, Axel. . Progressive Loss of Function in a Limb Enhancer during Snake Evolution. In Cell, 167, 633-642.e11. doi:10.1016/j.cell.2016.09.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27768887/
3. Anderson, Eve, Devenney, Paul S, Hill, Robert E, Lettice, Laura A. 2014. Mapping the Shh long-range regulatory domain. In Development (Cambridge, England), 141, 3934-43. doi:10.1242/dev.108480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25252942/
4. Huang, Yanlei, Zhang, Pei, Zheng, Shan, Dong, Rui. . Hypermethylation of SHH in the pathogenesis of congenital anorectal malformations. In Journal of pediatric surgery, 49, 1400-4. doi:10.1016/j.jpedsurg.2014.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25148746/

发表文献

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