Shcbp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Shcbp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04299

品系全称

C57BL/6NCya-Shcbp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-20419-Shcbp1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Shcbp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04299) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Shc SH2-domain binding protein 1
基因别称
mPAL
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011369 | Ensembl: ENSMUST00000022945
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~12
敲除长度
~30.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338802Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal viability, fertility and T cell development but show decreased susceptibility to experimental autoimmune encephalomyelitis.
Shcbp1(Shc SH2 domain-binding protein 1)是一种重要的信号转导调节因子,参与调节多种信号通路,包括FGF、NF-κB、MAPK/ERK、PI3K/AKT、TGF-β1/Smad和β-catenin信号通路。Shcbp1作为Shc SH2结构域的结合蛋白,在细胞增殖、分化和凋亡中发挥重要作用。近年来,研究表明Shcbp1与多种肿瘤的发生和发展密切相关。

首先,Shcbp1在多种肿瘤中表达上调,如肺腺癌、肝细胞癌、胃癌、卵巢癌、滑膜肉瘤和食管鳞状细胞癌等。在肺腺癌和肝细胞癌细胞系中,Shcbp1 mRNA的表达显著上调。Shcbp1的表达水平与肿瘤患者的预后相关,高表达Shcbp1预示着较差的预后。此外,Shcbp1的表达与肿瘤免疫微环境密切相关,与免疫细胞浸润、免疫检查点基因和免疫相关基因(MHC基因、趋化因子和趋化因子受体)的表达相关。Shcbp1的表达还与肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)和新抗原相关。这些研究表明Shcbp1可能作为肿瘤诊断和预后的潜在生物标志物,以及肿瘤免疫治疗的潜在治疗靶点[1]。

其次,Shcbp1在肿瘤细胞有丝分裂和耐药性中发挥重要作用。HER2过表达通过激活HER2-SHCBP1-PLK1轴促进肿瘤细胞有丝分裂,并降低对曲妥珠单抗的敏感性。Shcbp1在HER2激活后被释放,进入细胞核,通过结合PLK1促进有丝分裂调控因子MISP的磷酸化。同时,Shc1被招募到HER2,激活MAPK或PI3K通路。临床证据表明,Shcbp1表达上调与患者对曲妥珠单抗治疗的反应较差相关。Theaflavine-3,3'-digallate(TFBG)被鉴定为SHCBP1-PLK1相互作用的抑制剂,是曲妥珠单抗的潜在增敏剂。这些发现提示异常有丝分裂的HER2-SHCBP1-PLK1轴是曲妥珠单抗敏感性的基础,为对抗胃癌提供了一种新的策略[2]。

Shcbp1还通过AKT/mTOR/自噬通路促进卵巢癌对顺铂的耐药性。Shcbp1激活AKT/mTOR通路,进一步抑制卵巢癌细胞中的自噬。Shcbp1敲低使卵巢癌细胞对顺铂敏感,而自噬抑制剂与Shcbp1敲低结合可增强顺铂的敏感性。此外,Shcbp1敲低抑制了肿瘤的生长并增加了体内顺铂的敏感性。这些发现表明,Shcbp1的表达上调促进了卵巢癌的生长和对顺铂的耐药性。Shcbp1抑制与顺铂治疗相结合可能为卵巢癌的靶向治疗带来实质性进展[3]。

此外,Shcbp1与肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的调节密切相关。Shcbp1敲除导致肿瘤负荷显著降低,促进较长的生存期,并减少CAFs。Shcbp1敲除增强了Erdafitinib的敏感性,导致CAFs增殖和侵袭的有效抑制,以及细胞凋亡的诱导。此外,它导致体外细胞周期在G2/M期阻滞。Shcbp1-/- CAFs与Shcbp1+/+ CAFs相比,改变了Shcbp1-/-肿瘤细胞对Erdafitinib的敏感性。重要的是,Shcbp1敲除通过CAFs的调节增强了Erdafitinib与PD-1抗体治疗结合的疗效,从而增强了T细胞浸润。这些发现表明,Shcbp1敲除在增强Erdafitinib与PD-1抗体治疗结合的治疗反应方面具有巨大潜力,为未来乳腺癌治疗提供了有希望的前景[4]。

最后,Shcbp1的表达与多种肿瘤的免疫微环境相关。Shcbp1高表达与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和免疫抑制基因(如TGFBR1、PD-L1和TGFB1)的表达呈正相关。此外,Shcbp1高表达的患者与对多种抗肿瘤药物的耐药性相关。这些研究表明Shcbp1是癌症的预后生物标志物,其高表达可能与多种抗肿瘤药物的免疫抵抗有关[5]。

综上所述,Shcbp1是一种重要的信号转导调节因子,在多种肿瘤的发生、发展和耐药性中发挥重要作用。Shcbp1可能作为肿瘤诊断和预后的潜在生物标志物,以及肿瘤免疫治疗的潜在治疗靶点。Shcbp1的研究有助于深入理解肿瘤发生和发展的分子机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Ning, Zhu, Lingye, Wang, Liangxing, Shen, Zhifa, Huang, Xiaoying. 2022. Identification of SHCBP1 as a potential biomarker involving diagnosis, prognosis, and tumor immune microenvironment across multiple cancers. In Computational and structural biotechnology journal, 20, 3106-3119. doi:10.1016/j.csbj.2022.06.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35782736/
2. Shi, Wengui, Zhang, Gengyuan, Ma, Zhijian, Sun, Hui, Jiao, Zuoyi. 2021. Hyperactivation of HER2-SHCBP1-PLK1 axis promotes tumor cell mitosis and impairs trastuzumab sensitivity to gastric cancer. In Nature communications, 12, 2812. doi:10.1038/s41467-021-23053-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33990570/
3. Qi, Gonghua, Ma, Hanlin, Teng, Kai, Luo, Xia, Kong, Beihua. 2024. SHCBP1 promotes cisplatin resistance of ovarian cancer through AKT/mTOR/Autophagy pathway. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 30, 83-98. doi:10.1007/s10495-024-02027-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39397124/
4. Gu, Qianlin, Ma, Zhijian, Wang, Qiaoyan, Shi, Wengui, Jiao, Zuoyi. 2024. Knockout of Shcbp1 sensitizes immunotherapy by regulating α-SMA positive cancer-associated fibroblasts. In Molecular carcinogenesis, 63, 601-616. doi:10.1002/mc.23675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169303/
5. Huang, Yufan, You, Maojin, Wu, Qingfeng, Guo, Fei, Lin, Wangchun. . SHCBP1 Is a Prognostic Biomarker Related to the Tumour Immune Microenvironment in Pan-Cancer. In Annals of clinical and laboratory science, 52, 904-917. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36564070/