Itsn2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Itsn2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04293

品系全称

C57BL/6JCya-Itsn2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20403-Itsn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itsn2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04293) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
intersectin 2
基因别称
Ese2,Sh3d1B,Sh3p18,mKIAA1256
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001198968.2 | Ensembl: ENSMUST00000220311
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~15
敲除长度
~9994 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338049Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal brain morphology and function and behavior. Mice lacking the long isoform exhibit delayed recovery from LPS-induced kidney injury.
Itsn2,也称为Intersectin 2,是一种保守的蛋白质,参与调节多种生物学过程,包括内吞作用、肌动蛋白细胞骨架的重组以及信号传导途径的激活。Itsn2基因位于人类2号染色体上,编码两种主要的剪接变体,即Itsn2长(ITSN2-L)和Itsn2短(ITSN2-S)[3]。Itsn2与多种生理和病理过程有关,如神经元的维持、肿瘤进展和神经退行性疾病[3]。

Itsn2在神经元中发挥重要作用。一项研究表明,Itsn2的一种剪接变体ITSN2C在成人人类脑组织中表达增加,并且在神经胶质瘤组织中缺乏,这表明Itsn2C可能特异地在神经元中表达,并参与神经元细胞功能的生理过程[1]。另一项研究发现,Itsn2的敲除小鼠表现出轻度的肾病综合征表型,这表明Itsn2在肾脏功能中也发挥重要作用[2]。此外,Itsn2还参与调节T细胞的功能,通过TCR信号传导途径影响T细胞的激活和细胞反应[5]。

Itsn2还与细胞衰老有关。研究表明,Itsn2的表达在细胞衰老过程中显著增加,并且Itsn2的过表达可以独立地诱导细胞衰老相关的β-半乳糖苷酶的表达,增加Rb和细胞周期蛋白D1的水平,并导致衰老相关的异染色质聚集体的积累[6]。此外,Itsn2还可以通过与ING1a肿瘤抑制因子相互作用,调节内吞作用,进而影响细胞衰老过程[6]。

Itsn2与其他蛋白质的相互作用也对其功能发挥重要作用。一项研究发现,Itsn2与Itsn1具有相似的脯氨酸富集配体结合位点,但Itsn2的SH3结构域能够被SH2结构域含有的蛋白质识别,而Itsn1的短变体则不能,这表明Itsn2和Itsn1在进化过程中获得了不同的蛋白质相互作用界面,从而实现了功能的多样性[7]。此外,Itsn2还与RhoA和Cdc42等小GTP酶相互作用,调节肌动蛋白细胞骨架的重组和细胞迁移[2,4]。

综上所述,Itsn2是一种多功能蛋白质,参与调节多种生物学过程,包括内吞作用、肌动蛋白细胞骨架的重组、信号传导途径的激活以及细胞衰老。Itsn2在神经元、肾脏和免疫系统等多种组织中发挥重要作用,并且与其他蛋白质的相互作用也对其功能发挥重要作用。Itsn2的研究有助于深入理解细胞信号传导和细胞骨架调节的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Seifert, Markus, Ampofo, Christina, Mehraein, Yasmin, Reichrath, Jörg, Welter, Cornelius. . Expression analysis of human intersectin 2 gene (ITSN2) minor splice variants showing differential expression in normal human brain. In Oncology reports, 17, 1207-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17390067/
2. Ashraf, Shazia, Kudo, Hiroki, Rao, Jia, Kure, Shigeo, Hildebrandt, Friedhelm. 2018. Mutations in six nephrosis genes delineate a pathogenic pathway amenable to treatment. In Nature communications, 9, 1960. doi:10.1038/s41467-018-04193-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29773874/
3. Mintoo, Mubashir, Rajagopalan, Vinodh, O'Bryan, John P. . Intersectin - many facets of a scaffold protein. In Biochemical Society transactions, 52, 1-13. doi:10.1042/BST20211241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38174740/
4. Novokhatska, Olga, Dergai, Mykola, Houssin, Nathalie, Moreau, Jacques, Rynditch, Alla. 2011. Intersectin 2 nucleotide exchange factor regulates Cdc42 activity during Xenopus early development. In Biochemical and biophysical research communications, 408, 663-8. doi:10.1016/j.bbrc.2011.04.081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21530493/
5. Locard-Paulet, Marie, Voisinne, Guillaume, Froment, Carine, Gonzalez de Peredo, Anne, Roncagalli, Romain. . LymphoAtlas: a dynamic and integrated phosphoproteomic resource of TCR signaling in primary T cells reveals ITSN2 as a regulator of effector functions. In Molecular systems biology, 16, e9524. doi:10.15252/msb.20209524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32618424/
6. Rajarajacholan, Uma Karthika, Thalappilly, Subhash, Riabowol, Karl. 2013. The ING1a tumor suppressor regulates endocytosis to induce cellular senescence via the Rb-E2F pathway. In PLoS biology, 11, e1001502. doi:10.1371/journal.pbio.1001502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23472054/
7. Novokhatska, Olga, Dergai, Mykola, Tsyba, Liudmyla, Moreau, Jacques, Rynditch, Alla. 2013. Adaptor proteins intersectin 1 and 2 bind similar proline-rich ligands but are differentially recognized by SH2 domain-containing proteins. In PloS one, 8, e70546. doi:10.1371/journal.pone.0070546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23936226/