Sgk1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sgk1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04291

品系全称

C57BL/6JCya-Sgk1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20393-Sgk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sgk1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04291) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serum/glucocorticoid regulated kinase 1
基因别称
Sgk
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001161845 | Ensembl: ENSMUST00000120509
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~11
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1340062Homozygous knockout results in reduced sensitivity to hypoxia-induced pulmonary arterial hypertension, inflammation and cardiac ventricular hypertrophy. But otherwise mice display an essentially normal phenotype. Sodium retention is compromised on a low salt diet.
Sgk1,也称为血清和糖皮质激素诱导的激酶1,是一种属于AGC蛋白激酶家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。Sgk1在细胞内扮演着多种重要的角色,包括调节离子通道和转运蛋白,促进细胞在压力条件下的存活,以及在肿瘤发生、纤维化疾病和免疫炎症疾病中发挥作用。

Sgk1的活性受到多种因素的调控,包括血清、糖皮质激素、胰岛素、生长因子、高血糖、细胞萎缩、缺血和醛固酮等。Sgk1的激活途径主要包括PI3K/AKT途径和mTOR途径。Sgk1可以磷酸化多种下游靶蛋白,包括离子通道(如ENaC、TRPV5、ROMK、KCNE1/KCNQ1和CLCKa/Barttin)、转运蛋白(如NCC、NKCC、NHE3、SGLT1和EAAT3)、Na+/K+-ATPase、酶(如糖原合酶激酶3、泛素连接酶Nedd4-2、磷酸甘露糖变位酶2)和转录因子(如叉头转录因子FOXO3a、β-连环蛋白和NF-κB)。

在血管平滑肌细胞中,Sgk1的上调与血管钙化有关。研究表明,Sgk1可以促进血管平滑肌细胞的骨/软骨样转化,从而增加血管钙化的风险[1]。Sgk1的激活还可以诱导NF-κB的核转位和转录活性,进一步促进血管钙化。抑制Sgk1可以减少血管钙化的负担,对慢性肾脏疾病(CKD)的治疗具有重要意义。

Sgk1在心脏纤维化和房颤的发生发展中也发挥着重要作用。研究发现,TNFSF14/LIGHT可以通过PI3Kγ/SGK1信号通路促进巨噬细胞的M2极化,进而促进心脏纤维化和房颤的发生[2]。抑制Sgk1可以减轻心脏纤维化和房颤的发生风险。

Sgk1在肺纤维化中也发挥着重要作用。研究发现,p16阳性的衰老细胞通过抑制NEDD4L介导的K48多泛素化依赖性SGK1降解,加剧高脂饮食诱导的肺纤维化[3]。抑制Sgk1可以减轻高脂饮食诱导的肺纤维化,为肥胖患者的肺纤维化治疗提供了新的思路。

Sgk1在肿瘤发生和发展中也发挥着重要作用。研究表明,SGK1在多种人类恶性肿瘤中表达上调,并且与肿瘤细胞的存活、增殖、凋亡、侵袭、转移和耐药性等密切相关[4,5]。SGK1还可以作为肿瘤诊断和预后的生物标志物,为肿瘤的治疗提供了新的靶点。

Sgk1在糖尿病的发生和并发症中也发挥着重要作用。研究表明,SGK1在糖尿病的发生和并发症中起着重要的病理生理作用,与胰岛素抵抗、高血压、组织纤维化和糖尿病肾病等密切相关[6]。抑制SGK1可能对2型糖尿病的发生和进程产生有利影响。

Sgk1在免疫和炎症疾病中也发挥着重要作用。研究表明,SGK1可以调节免疫细胞(如T细胞、巨噬细胞、树突状细胞和嗜中性粒细胞)的功能,并参与炎症性肠病、多发性硬化症、过敏性疾病、败血症和重度抑郁症等免疫和炎症疾病的发病机制[7]。

综上所述,Sgk1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括血管钙化、心脏纤维化、肺纤维化、肿瘤发生、糖尿病和免疫炎症疾病等。Sgk1的激活和抑制与多种疾病的发病机制密切相关,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Voelkl, Jakob, Luong, Trang Td, Tuffaha, Rashad, Lang, Florian, Alesutan, Ioana. 2018. SGK1 induces vascular smooth muscle cell calcification through NF-κB signaling. In The Journal of clinical investigation, 128, 3024-3040. doi:10.1172/JCI96477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29889103/
2. Wu, Yirong, Zhan, Siyao, Chen, Lian, Xu, Linhao, Xu, Yizhou. 2023. TNFSF14/LIGHT promotes cardiac fibrosis and atrial fibrillation vulnerability via PI3Kγ/SGK1 pathway-dependent M2 macrophage polarisation. In Journal of translational medicine, 21, 544. doi:10.1186/s12967-023-04381-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37580750/
3. Gu, Xin, Meng, Haoyu, Peng, Chengyi, Jin, Jianliang, Wang, Xiaoyan. . Inflammasome activation and metabolic remodelling in p16-positive aging cells aggravates high-fat diet-induced lung fibrosis by inhibiting NEDD4L-mediated K48-polyubiquitin-dependent degradation of SGK1. In Clinical and translational medicine, 13, e1308. doi:10.1002/ctm2.1308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37345264/
4. Ghani, Madiha Javeed. 2021. SGK1, autophagy and cancer: an overview. In Molecular biology reports, 49, 675-685. doi:10.1007/s11033-021-06836-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34669124/
5. Lang, Florian, Görlach, Agnes, Vallon, Volker. . Targeting SGK1 in diabetes. In Expert opinion on therapeutic targets, 13, 1303-11. doi:10.1517/14728220903260807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19764891/
6. Bian, Xixi, Xue, Honglu, Jing, Dehuai, Zhou, Guangxi, Zhu, Fengqin. 2023. Role of Serum/Glucocorticoid-Regulated Kinase 1 (SGK1) in Immune and Inflammatory Diseases. In Inflammation, 46, 1612-1625. doi:10.1007/s10753-023-01857-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37353719/
7. Hou, Jianghui, Speirs, Helen J L, Seckl, Jonathan R, Brown, Roger W. . Sgk1 gene expression in kidney and its regulation by aldosterone: spatio-temporal heterogeneity and quantitative analysis. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 13, 1190-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11961006/