Sfrp4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sfrp4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04281

品系全称

C57BL/6NCya-Sfrp4em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-20379-Sfrp4-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sfrp4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04281) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
secreted frizzled-related protein 4
基因别称
-
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016687 | Ensembl: ENSMUST00000002883
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:892010Mice homozygous for one null allele exhibit reduced litter size produced from female mice while mice homozygous for another exhibit hyper-fertile female mice and increased litter size. Mice homozygous for a different null allele exhibit increased trabecular bone mass, decreased compact bone thickness, and protection from age-related osteoporosis.
SFRP4,即分泌型Frizzled相关蛋白4,是一种在Wnt信号通路中起重要作用的基因。Wnt信号通路在许多生物学过程中扮演关键角色,包括细胞分化、胚胎发育和肿瘤发生。SFRP4作为一种Wnt信号通路的拮抗剂,通过抑制Wnt信号传导,调节细胞增殖、分化和迁移。

研究表明,SFRP4在多种癌症中发挥着重要作用。例如,在前列腺癌中,SFRP4基因的表达与癌症的侵袭性和复发密切相关。在一项研究中,研究人员发现SFRP4基因的表达在前列腺癌中显著高于正常组织,并且与癌症的分级和复发相关。此外,SFRP4的表达还与代谢物柠檬酸和精胺的浓度相关,这些代谢物被认为是侵袭性前列腺癌的生物标志物[1]。

在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中,SFRP4也被认为是一种有潜力的预后生物标志物。研究人员构建了一个免疫相关基因预后指数(IRGPI),其中SFRP4是三个核心基因之一。研究发现,IRGPI高分的患者比IRGPI低分的患者具有更好的总生存期。此外,IRGPI高分与DNA修复相关通路、低TP53突变率、高浸润的CD8 T细胞、CD4 T细胞和M1巨噬细胞、活跃的免疫和较少的侵袭性表型相关,并且从免疫检查点抑制剂(ICI)治疗中获益更多[2]。

SFRP4的表达和功能也受到表观遗传调控的影响。例如,在甲状腺激素处理的颅骨细胞中,SFRP4的表达受到甲状腺激素受体的调控,并且可能作为甲状腺激素诱导的成骨作用的调节分子[3]。此外,SFRP4的表达还受到DNA甲基化的调控。在成骨细胞分化过程中,SFRP4基因的启动子区域保持非甲基化状态,而其表达下调可能与其他表观遗传机制有关[6]。

SFRP4在卵巢中也发挥着重要的生理功能。研究发现,SFRP4基因敲除小鼠表现出高生育能力,这是由于卵泡颗粒细胞对促卵泡激素(FSH)的反应增强,导致卵泡萎缩减少和排卵率增加。进一步研究表明,SFRP4通过抑制AKT信号通路来减弱FSH的响应,并通过AKT-mTORC1-ULK1信号通路促进自噬[4]。

SFRP4还与其他基因相互作用,共同调控细胞增殖和上皮-间质转化(EMT)。例如,在子宫内膜癌中,PBX1基因可以结合到SFRP4的启动子上,促进其转录。PBX1和SFRP4的过表达可以抑制细胞增殖、迁移和侵袭,并降低Snail、N-cadherin、Vimentin、β-catenin、GSK-3β和C-myc的表达,同时增加E-cadherin的表达。此外,PBX1通过上调SFRP4的表达抑制Wnt/β-catenin通路的激活[5]。

综上所述,SFRP4在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括癌症发生、骨发育、生殖和免疫调节。SFRP4的表达和功能受到多种因素的调控,包括甲状腺激素、DNA甲基化和与其他基因的相互作用。深入研究SFRP4的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解相关疾病的发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sandsmark, Elise, Andersen, Maria K, Bofin, Anna M, Rye, Morten B, Tessem, May-Britt. 2017. SFRP4 gene expression is increased in aggressive prostate cancer. In Scientific reports, 7, 14276. doi:10.1038/s41598-017-14622-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29079735/
2. Chen, Yue, Li, Zhi-Yong, Zhou, Guan-Qun, Sun, Ying. 2020. An Immune-Related Gene Prognostic Index for Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 27, 330-341. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33097495/
3. Durham, Emily L, Grey, Zachary J, Black, Laurel, Lee, Beth S, Cray, James J. 2022. Sfrp4 expression in thyroxine treated calvarial cells. In Life sciences, 311, 121158. doi:10.1016/j.lfs.2022.121158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36370870/
4. Bérubé, Michael, Abedini, Atefeh, Lapointe, Evelyne, Zamberlam, Gustavo, Boerboom, Derek. 2024. SFRP4 promotes autophagy and blunts FSH responsiveness through inhibition of AKT signaling in ovarian granulosa cells. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 396. doi:10.1186/s12964-024-01736-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39138534/
5. Guo, Liwen, Chen, Huihua, Chen, Jinguo, Chen, Zichun, Cao, Luoyuan. 2023. PBX1-promoted SFRP4 transcription inhibits cell proliferation and epithelial-mesenchymal transition in endometrial carcinoma. In Tissue & cell, 82, 102083. doi:10.1016/j.tice.2023.102083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37054536/
6. Mashhadikhan, Maedeh, Kheiri, Hamidreza, Dehghanifard, Ali. 2020. DNA methylation and gene expression of sFRP2, sFRP4, Dkk 1, and Wif1 during osteoblastic differentiation of bone marrow derived mesenchymal stem cells. In Journal of oral biosciences, 62, 349-356. doi:10.1016/j.job.2020.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32835781/