Sel1l-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sel1l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04254

品系全称

C57BL/6JCya-Sel1lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20338-Sel1l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sel1l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04254) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sel-1 suppressor of lin-12-like (C. elegans)
基因别称
Sel1h,mKIAA4137
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039089 | Ensembl: ENSMUST00000021347
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1329016Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit prenatal lethality with impaired exocrine and endocrine pancreatic development.
SEL1L,也称为Sel-1-like,是人类基因,编码一种内质网相关降解(ERAD)途径中的蛋白质。ERAD是一种重要的细胞质质量控制机制,负责清除内质网中错误折叠或未折叠的蛋白质。SEL1L蛋白在维持细胞内蛋白质稳态和功能方面发挥着关键作用。它通过与HRD1蛋白形成复合物,共同参与识别和降解错误折叠的蛋白质,从而防止这些蛋白质在细胞内积累并导致细胞损伤或死亡。此外,SEL1L还与内质网应激反应(UPR)途径有关,UPR途径是细胞对内质网应激的一种适应性反应,旨在恢复蛋白质折叠能力或诱导细胞凋亡以清除受损细胞。SEL1L的失调与多种疾病的发生和发展有关,包括癌症、自身免疫性疾病和神经退行性疾病。

在癌症研究中,SEL1L的功能和表达水平与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。例如,在人类胰腺导管腺癌(PDA)中,SEL1L的表达水平显著下调,并且与hsa-mir-155的表达水平呈负相关。hsa-mir-155是一种异常高表达的microRNA,它可以抑制SEL1L的表达,从而促进PDA的发生和发展[3]。此外,在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染中,SEL1L的表达水平升高,并且通过ERAD途径抑制HBV的复制[4]。这些研究结果提示SEL1L可能是一种肿瘤抑制基因,并且可以作为治疗某些癌症和病毒感染的新靶点。

除了在癌症中的作用外,SEL1L还与免疫系统的功能密切相关。例如,在巨噬细胞中,SEL1L和HRD1蛋白复合物通过泛素化和蛋白酶体降解新合成的STING蛋白,从而负调节STING介导的先天免疫反应。当SEL1L或HRD1缺失时,STING信号通路被放大,从而增强机体对病毒感染和肿瘤生长的免疫反应[1]。此外,SEL1L还通过调节PERK信号通路和IL-15受体介导的mTORC1轴,维持外周T细胞的生存和稳态[2]。

综上所述,SEL1L是一种多功能的蛋白质,在维持细胞内蛋白质稳态、免疫调节和肿瘤发生中发挥着重要作用。它的失调与多种疾病的发生和发展有关,包括癌症、自身免疫性疾病和神经退行性疾病。因此,深入研究SEL1L的功能和调控机制,对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Ji, Yewei, Luo, Yuan, Wu, Yating, Liang, Tingbo, Qi, Ling. 2023. SEL1L-HRD1 endoplasmic reticulum-associated degradation controls STING-mediated innate immunity by limiting the size of the activable STING pool. In Nature cell biology, 25, 726-739. doi:10.1038/s41556-023-01138-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37142791/
2. Gao, Yafeng, Li, Wenhui, Wang, Zhenghao, Zhang, Baojun, Zhang, Lianjun. 2023. SEL1L preserves CD8+ T-cell survival and homeostasis by fine-tuning PERK signaling and the IL-15 receptor-mediated mTORC1 axis. In Cellular & molecular immunology, 20, 1232-1250. doi:10.1038/s41423-023-01078-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37644166/
3. Liu, Qian, Chen, Jinyun, Wang, Jin, Wei, Chongjuan, Frazier, Marsha L. 2013. Putative tumor suppressor gene SEL1L was downregulated by aberrantly upregulated hsa-mir-155 in human pancreatic ductal adenocarcinoma. In Molecular carcinogenesis, 53, 711-21. doi:10.1002/mc.22023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23661430/
4. Wang, Jinyu, Li, Jing, Wu, Jingwen, Lu, Mengji, Zhang, Jiming. 2019. Host Gene SEL1L Involved in Endoplasmic Reticulum-Associated Degradation Pathway Could Inhibit Hepatitis B Virus at RNA, DNA, and Protein Levels. In Frontiers in microbiology, 10, 2869. doi:10.3389/fmicb.2019.02869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921048/