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Ccl9-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
C-C motif chemokine ligand 9
基因别称
CCF18，MRP-2，Scya10，Scya9
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011338 | Ensembl: ENSMUST00000019266
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
CCL9，也称为MIP-1γ（巨噬细胞炎症蛋白1γ），是一种属于CC趋化因子家族的细胞因子。它主要由单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞产生，并能够与CCR1受体结合，从而在免疫细胞的迁移和定位中发挥作用。CCL9在多种生理和病理过程中扮演重要角色，包括炎症反应、免疫调节、肿瘤发生和发展等。
在急性胰腺炎（AP）的免疫微环境中，CCL9被鉴定为与疾病相关的基因之一。研究表明，在AP患者中，巨噬细胞数量显著增加，并且巨噬细胞之间的相互作用和相互作用强度也显著高于对照组。此外，CCL9在AP中的表达也发生了动态变化，这表明CCL9可能参与了AP的病理过程[1]。
CCL9在结肠癌中也发挥着重要作用。研究发现，CCL9在结肠癌中具有抗增殖功能，能够通过与其受体的相互作用影响肿瘤的生长。CCL9通过促进宿主免疫细胞和介质的相互作用，发挥其抗增殖作用。这些发现为结肠癌的治疗提供了新的思路[2]。
在肝细胞癌（HCC）中，CCL9由脾脏产生，并通过招募骨髓来源的抑制细胞（MDSC）促进肿瘤生长。研究结果表明，脾脏在肿瘤进展过程中会增大，并且与脾切除组相比，脾保留组肿瘤生长更快，生存时间更短，MDSC的比例也更高。CCL9在脾脏和肿瘤组织中均上调，并且能够吸引MDSC。这些发现表明，CCL9可能是HCC治疗的一个有希望的靶点[3]。
CCL9的表达还受到BCR/ABL酪氨酸激酶的调控。在BCR/ABL阳性的细胞中，CCL9的表达受到抑制，而恢复CCL9的表达可以抑制这些细胞的白血病发生。这表明CCL9的表达下调可能参与了BCR/ABL依赖的白血病发生过程[4]。
中药宝元解毒汤（BYJD）能够抑制肺转移灶中MDSC的积累。研究发现，BYJD能够抑制肺转移灶的形成，并抑制MDSC在肺中的招募。机制研究表明，BYJD通过抑制TGF-β/CCL9信号通路中的关键分子，如TGF-β、Smad2、Smad3、p-Smad2/3、Smad4和CCL9的表达，从而抑制MDSC的积累[5]。
CCL9的表达还受到早期B细胞因子（EBF）的调控。EBF能够上调CCL9的表达，并且CCL9是EBF的直接靶基因之一。这表明EBF在造血过程中可能具有双重作用，既作为B淋巴细胞发生的内在调节因子，也作为骨髓基质细胞中基因表达的调节因子[6]。
CCL9在破骨细胞的发生中起着关键作用。研究发现，CCL9在CSF-1诱导的破骨细胞分化过程中被强烈诱导，并且其受体CCR1和调节受体c-Fms（CSF-1受体）和RANK（核因子κB受体激活剂）也同时被诱导。CCL9在破骨细胞中的表达和功能在破骨细胞的发生过程中起着重要作用[7]。
CCL9还参与了IFN诱导的免疫保护作用。研究发现，IFN能够上调CCL9的表达，并且CCL9是IFN和ICSBP诱导的免疫保护作用所必需的。这表明CCL9在IFN诱导的抗白血病免疫反应中起着重要作用[8]。
CCL9还参与了胶质瘤的侵袭过程。研究发现，CCL9是胶质瘤细胞侵袭的潜在靶点。通过抑制CCR1受体，可以阻断胶质瘤细胞侵袭。此外，胶质瘤细胞能够诱导微胶质细胞中CCR1基因和蛋白的表达，以及CCL9和其他CCR1配体的表达[9]。
综上所述，CCL9作为一种重要的趋化因子，在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。它在免疫细胞的迁移和定位、肿瘤的发生和发展、破骨细胞的发生以及胶质瘤的侵袭等方面都扮演着重要角色。对CCL9的研究有助于深入理解免疫和肿瘤的生物学机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Fang, Zhen, Li, Jie, Cao, Feng, Li, Fei. 2022. Integration of scRNA-Seq and Bulk RNA-Seq Reveals Molecular Characterization of the Immune Microenvironment in Acute Pancreatitis. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13010078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36671463/
2. Łazarczyk, Marzena, Kurzejamska, Ewa, Mickael, Michel-Edwar, Gaciong, Zbigniew, Religa, Piotr. 2023. Mouse CCL9 Chemokine Acts as Tumor Suppressor in a Murine Model of Colon Cancer. In Current issues in molecular biology, 45, 3446-3461. doi:10.3390/cimb45040226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37185750/
3. Li, Baohua, Li, Wenjuan, Liang, Yingxue, Kong, Guangyao, Li, Zongfang. 2023. Spleen-Derived CCL9 Recruits MDSC to Facilitate Tumor Growth in Orthotopic Hepatoma Mice. In Global medical genetics, 10, 348-356. doi:10.1055/s-0043-1777327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38046278/
4. Iotti, G, Ferrari-Amorotti, G, Rosafio, C, Blasi, F, Calabretta, B. 2006. Expression of CCL9/MIP-1gamma is repressed by BCR/ABL and its restoration suppresses in vivo leukemogenesis of 32D-BCR/ABL cells. In Oncogene, 26, 3482-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17160016/
5. Tian, Sheng, Song, XiaoTong, Wang, Yuan, Ji, XuMing, Zhang, YaNan. 2020. Chinese herbal medicine Baoyuan Jiedu decoction inhibits the accumulation of myeloid derived suppressor cells in pre-metastatic niche of lung via TGF-β/CCL9 pathway. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 129, 110380. doi:10.1016/j.biopha.2020.110380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32554250/
6. Kruh, Gary D, Belinsky, Martin G, Gallo, James M, Lee, Kun. . Physiological and pharmacological functions of Mrp2, Mrp3 and Mrp4 as determined from recent studies on gene-disrupted mice. In Cancer metastasis reviews, 26, 5-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17273943/
7. Lagergren, Anna, Månsson, Robert, Zetterblad, Jenny, Akerblad, Peter, Sigvardsson, Mikael. 2007. The Cxcl12, periostin, and Ccl9 genes are direct targets for early B-cell factor in OP-9 stroma cells. In The Journal of biological chemistry, 282, 14454-62. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17374609/
8. Yang, Meiheng, Mailhot, Geneviève, MacKay, Carole A, Aubin, Justin, Odgren, Paul R. 2005. Chemokine and chemokine receptor expression during colony stimulating factor-1-induced osteoclast differentiation in the toothless osteopetrotic rat: a key role for CCL9 (MIP-1gamma) in osteoclastogenesis in vivo and in vitro. In Blood, 107, 2262-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16304045/
9. Nardi, Valentina, Naveiras, Olaia, Azam, Mohammad, Daley, George Q. 2009. ICSBP-mediated immune protection against BCR-ABL-induced leukemia requires the CCL6 and CCL9 chemokines. In Blood, 113, 3813-20. doi:10.1182/blood-2008-07-167189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19171873/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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