Ccl9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccl9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04237

品系全称

C57BL/6JCya-Ccl9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20308-Ccl9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccl9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04237) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-C motif chemokine ligand 9
基因别称
CCF18,MRP-2,Scya10,Scya9
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011338 | Ensembl: ENSMUST00000019266
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ccl9,也称为巨噬细胞炎症蛋白1γ(MIP-1γ),是一种属于C-C趋化因子家族的蛋白质,由基因Ccl9编码。Ccl9在免疫系统中发挥着重要作用,它能够调节免疫细胞的活动和迁移,尤其是在炎症和免疫反应中。Ccl9的表达和功能受到多种因素的调控,包括转录因子、信号通路和表观遗传修饰等。

在急性胰腺炎(AP)中,Ccl9的表达发生了显著变化。一项研究通过整合单细胞RNA测序(scRNA-Seq)和批量RNA测序(Bulk RNA-Seq)数据,揭示了AP中免疫细胞浸润的特点,并探索了不同细胞类型的特异性分子标记。研究结果显示,巨噬细胞在AP中显著增加,并且AP中巨噬细胞的相互作用数量和相互作用权重/强度显著高于对照组。此外,各种信号通路的活性也发生了异常调节,包括凋亡、氧化应激、溶酶体、自噬、铁死亡和炎症反应信号通路[1]。

在结肠癌中,Ccl9表现出抑制肿瘤生长的作用。一项研究使用小鼠结肠癌模型,通过过表达Ccl9来探讨其在结肠癌中的作用。结果显示,Ccl9能够抑制肿瘤的生长,但没有对CT26.CL25细胞增殖或迁移产生明显影响。进一步的研究表明,CCL9通过与其他免疫细胞和介质的相互作用发挥其抗增殖功能[2]。

在肝细胞癌(HCC)中,Ccl9的表达也发生了改变。一项研究发现,脾脏来源的CCL9能够招募骨髓源性抑制细胞(MDSC)并促进肿瘤生长。研究结果显示,与脾切除组相比,保留脾脏的肿瘤生长更快,存活时间更短,脾脏中MDSC的比例更高。此外,蛋白质芯片分析和基因表达分析表明,CCL9是HCC中上调最显著的趋化因子之一。CCL9能够吸引MDSC,并在肿瘤组织中下调表达,脾切除后MDSC的比例也下降[3]。

Ccl9的表达还受到BCR/ABL基因的影响。一项研究发现,BCR/ABL基因抑制CCL9的表达,而恢复CCL9的表达能够抑制BCR/ABL介导的白血病发生。研究发现,BCR/ABL通过抑制p38 MAP激酶的活性和调节转录因子CDP/cut和C/EBPα的活性来抑制CCL9的表达。然而,抑制C/EBP依赖的转录并没有阻止STI571对CCL9表达的诱导,这表明C/EBPα在维持CCL9表达方面发挥作用[4]。

Ccl9在脊髓损伤(SCI)中也发挥着重要作用。一项研究发现,Ccl9在条件性损伤后的背根神经节(DRG)中表达上调。研究结果表明,Ccl9参与了炎症反应、先天免疫反应和离子转运等生物学过程。此外,研究发现,Ccl9的表达受到血管紧张素受体1a(AGTR1a)的调节。在SCI模型中,使用telmisartan抑制AGTR1a的表达能够促进轴突再生[5]。

此外,Ccl9在肺癌的转移前生态位中也发挥作用。一项研究发现,中药宝元解毒汤(BYJD)能够通过抑制TGF-β/CCL9通路来抑制MDSC在肺部的积累。研究结果表明,BYJD能够抑制肺转移前生态位的形成,并抑制MDSC在肺部的招募。此外,BYJD还能够抑制TGF-β/CCL9信号通路中的蛋白和基因表达[6]。

综上所述,Ccl9在多种疾病中发挥着重要作用。它能够调节免疫细胞的活动和迁移,影响炎症和免疫反应。Ccl9的表达和功能受到多种因素的调控,包括转录因子、信号通路和表观遗传修饰等。在急性胰腺炎、结肠癌、肝细胞癌、白血病和脊髓损伤等疾病中,Ccl9的表达发生了显著变化,并参与了疾病的发生和发展过程。Ccl9的研究有助于深入理解免疫调节和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fang, Zhen, Li, Jie, Cao, Feng, Li, Fei. 2022. Integration of scRNA-Seq and Bulk RNA-Seq Reveals Molecular Characterization of the Immune Microenvironment in Acute Pancreatitis. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13010078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36671463/
2. Łazarczyk, Marzena, Kurzejamska, Ewa, Mickael, Michel-Edwar, Gaciong, Zbigniew, Religa, Piotr. 2023. Mouse CCL9 Chemokine Acts as Tumor Suppressor in a Murine Model of Colon Cancer. In Current issues in molecular biology, 45, 3446-3461. doi:10.3390/cimb45040226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37185750/
3. Li, Baohua, Li, Wenjuan, Liang, Yingxue, Kong, Guangyao, Li, Zongfang. 2023. Spleen-Derived CCL9 Recruits MDSC to Facilitate Tumor Growth in Orthotopic Hepatoma Mice. In Global medical genetics, 10, 348-356. doi:10.1055/s-0043-1777327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38046278/
4. Iotti, G, Ferrari-Amorotti, G, Rosafio, C, Blasi, F, Calabretta, B. 2006. Expression of CCL9/MIP-1gamma is repressed by BCR/ABL and its restoration suppresses in vivo leukemogenesis of 32D-BCR/ABL cells. In Oncogene, 26, 3482-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17160016/
5. Wang, Xiaoxiong, Li, Wenxiang, Zhang, Jianping, Wei, Zhijian, Feng, Shiqing. 2023. Discovery of therapeutic targets for spinal cord injury based on molecular mechanisms of axon regeneration after conditioning lesion. In Journal of translational medicine, 21, 511. doi:10.1186/s12967-023-04375-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37507810/
6. Tian, Sheng, Song, XiaoTong, Wang, Yuan, Ji, XuMing, Zhang, YaNan. 2020. Chinese herbal medicine Baoyuan Jiedu decoction inhibits the accumulation of myeloid derived suppressor cells in pre-metastatic niche of lung via TGF-β/CCL9 pathway. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 129, 110380. doi:10.1016/j.biopha.2020.110380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32554250/