Ccl8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccl8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04235

品系全称

C57BL/6JCya-Ccl8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20307-Ccl8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccl8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04235) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-C motif chemokine ligand 8
基因别称
1810063B20Rik,HC14,MCP-2,Mcp2,Scya8
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021443 | Ensembl: ENSMUST00000009329
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101878Some alleles of Ccl12 also affect expression of this gene.
CCL8,也称为MCP-2(Monocyte Chemoattractant Protein-2),是一种小分子量的趋化因子,属于C-C趋化因子家族。CCL8在免疫系统中发挥着重要的作用,尤其是在炎症和免疫反应的调节中。CCL8的主要功能是趋化单核细胞和T细胞,参与免疫细胞在组织中的迁移和定位。它通过与特定的趋化因子受体结合,如CCR1和CCR5,来发挥其生物学功能。

在神经系统中,CCL8被发现与神经系统疾病的发生和发展密切相关。例如,在辐射诱导的脑损伤(RIBI)中,CCL8在介导免疫细胞浸润和脑组织损伤中发挥着关键作用。研究表明,在小胶质细胞中产生的CCL2/CCL8趋化因子可以招募CCR2+/CCR5+ CD8+ T细胞,从而加剧脑损伤[1]。此外,CCL8还参与了脑梗死后脑损伤的进展,表明其在非感染性脑疾病中具有潜在的治疗价值[1]。

在癌症研究中,CCL8也与肿瘤微环境的形成和肿瘤的发生发展密切相关。例如,在结直肠癌中,CCL8被发现与预后不良相关。研究表明,CCL8可以通过与IL-1受体1相互作用,增强核因子κB-IL34/CCL8信号通路,从而促进巨噬细胞的趋化,加剧肿瘤微环境的形成[2]。此外,CCL8还可以通过CCL8/CCR5/mTORC1轴促进结直肠癌的增殖和转移[5]。

在单细胞RNA测序研究中,CCL8在肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中表现出高表达,尤其是在Lewis肺癌小鼠模型中,低分割放疗可以促进CCL8高表达巨噬细胞的浸润,并上调其免疫抑制基因的表达,从而形成免疫抑制的肿瘤微环境[3]。此外,CCL8还与黑色素瘤的预后相关,其高表达与患者更短的疾病无进展生存期和总生存期相关[6]。

在肺纤维化研究中,CCL8被发现与特发性肺纤维化(IPF)的发生发展密切相关。研究表明,IPF患者的肺成纤维细胞中CCL8的表达显著升高,其水平与患者生存期呈负相关,表明CCL8可能是IPF诊断和预后的潜在生物标志物[4]。

在动物模型研究中,CCL8的敲除可以减弱结直肠肿瘤的生长,改善小鼠的生存,表明CCL8可能是结直肠癌治疗的潜在靶点[2]。此外,CCL8的抑制剂Bindarit可以减少低分割放疗后肿瘤相关巨噬细胞的浸润,延长局部肿瘤控制时间,表明CCL8可能是改善低分割放疗疗效的潜在靶点[3]。

综上所述,CCL8是一种重要的趋化因子,在炎症、免疫反应和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。CCL8的研究有助于深入理解免疫细胞迁移和肿瘤微环境的形成机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shi, Zhongshan, Yu, Pei, Lin, Wei-Jye, Ko, Ho, Tang, Yamei. 2023. Microglia drive transient insult-induced brain injury by chemotactic recruitment of CD8+ T lymphocytes. In Neuron, 111, 696-710.e9. doi:10.1016/j.neuron.2022.12.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36603584/
2. Kobayashi, Hiroki, Gieniec, Krystyna A, Lannagan, Tamsin R M, Woods, Susan L, Worthley, Daniel L. 2021. The Origin and Contribution of Cancer-Associated Fibroblasts in Colorectal Carcinogenesis. In Gastroenterology, 162, 890-906. doi:10.1053/j.gastro.2021.11.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34883119/
3. Yang, Haonan, Lei, Zheng, He, Jiang, Sui, Jiangdong, Wu, Yongzhong. 2024. Single-cell RNA sequencing reveals recruitment of the M2-like CCL8high macrophages in Lewis lung carcinoma-bearing mice following hypofractionated radiotherapy. In Journal of translational medicine, 22, 306. doi:10.1186/s12967-024-05118-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38528587/
4. Lee, Jong-Uk, Cheong, Hyun Sub, Shim, Eun-Young, Shin, Hyoung Doo, Park, Choon-Sik. 2017. Gene profile of fibroblasts identify relation of CCL8 with idiopathic pulmonary fibrosis. In Respiratory research, 18, 3. doi:10.1186/s12931-016-0493-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28057004/
5. Zhou, Hui, Yao, Jiayi, Zhong, Zhaozhong, Li, Wenchao, Hu, Kunpeng. 2023. Lactate-Induced CCL8 in Tumor-Associated Macrophages Accelerates the Progression of Colorectal Cancer through the CCL8/CCR5/mTORC1 Axis. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15245795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38136340/
6. Barrio-Alonso, Celia, Nieto-Valle, Alicia, García-Martínez, Elena, Sánchez-Mateos, Paloma, Samaniego, Rafael. 2024. Chemokine profiling of melanoma-macrophage crosstalk identifies CCL8 and CCL15 as prognostic factors in cutaneous melanoma. In The Journal of pathology, 262, 495-504. doi:10.1002/path.6252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287901/