Ccl17-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccl17-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04224

品系全称

C57BL/6JCya-Ccl17em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20295-Ccl17-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccl17-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04224) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-C motif chemokine ligand 17
基因别称
Abcd-2,Scya17,Scya17l,Tarc
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011332 | Ensembl: ENSMUST00000034232
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1329039Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased contact hypersensitivity and increased allograft survival.
Ccl17,也称为Thymus and activation-regulated chemokine (TARC),是一种编码C-C趋化因子配体17的基因。CCL17是一种趋化因子,主要在树突状细胞、巨噬细胞和某些肿瘤细胞中表达,其功能是吸引并激活T细胞,特别是表达C-C趋化因子受体4(CCR4)的T细胞亚群,如Th2和调节性T细胞。CCL17在炎症反应、免疫调节和肿瘤微环境(TME)中发挥着重要作用。

在肿瘤微环境中,CCL17与CCR4形成配体-受体对,参与免疫调节和肿瘤进展。肿瘤细胞可以产生CCL17,吸引并激活CCR4+的T细胞,从而促进免疫抑制和肿瘤进展。此外,CCL17还与其他趋化因子如CCL22协同作用,共同调节TME中的免疫细胞浸润和功能。

在炎症性皮肤病如特应性皮炎(AD)中,CCL17的表达与疾病严重程度相关。Dupilumab是一种针对IL-4受体α的抗体,可以抑制IL-4和IL-13的信号传导,从而减少CCL17等炎症相关基因的表达。Dupilumab治疗可以显著改善AD患者的临床症状和皮肤组织学改变,同时降低CCL17等炎症标志物的水平[1]。

CCL17还与其他疾病相关。例如,在儿童间质性肺病中,SFTPC基因突变与CCL17水平的升高相关[3]。在川崎病(KD)中,CCL17基因多态性与疾病易感性以及冠状动脉瘤的形成相关[4]。此外,CCL17在肥胖相关的骨关节炎(OA)中也发挥着重要作用。研究发现,GM-CSF/CCL17信号通路在肥胖相关的OA发展和疼痛中起着关键作用,肥胖小鼠的OA模型中,GM-CSF和CCL17的缺乏可以显著减轻疼痛和关节损伤[2]。

CCL17在炎症和疼痛中也发挥着重要作用。研究发现,GM-CSF→CCL17信号通路在控制炎症性疼痛、关节炎疼痛和疾病中起着重要作用。CCL17的表达主要在巨噬细胞谱系中,并且依赖于GM-CSF。CCL17通过作用于CCR4+的非骨髓来源细胞,参与关节炎疼痛和疾病的发展。此外,CCL17还与其他炎症介质如神经生长因子、CGRP和P物质协同作用,参与炎症性疼痛的发展[5]。

在辐射诱导的肺纤维化(RIPF)中,衰老的巨噬细胞可能发挥着重要作用。研究发现,辐射可以诱导巨噬细胞的衰老,并增加衰老相关分泌表型(SASP)中CCL17等炎症因子的表达。这些SASP因子可能刺激肺成纤维细胞的纤维化表型,从而促进RIPF的发展[6]。

综上所述,Ccl17编码的CCL17在免疫调节、肿瘤微环境、炎症和疼痛等多种生物学过程中发挥着重要作用。CCL17与多种疾病相关,包括特应性皮炎、骨关节炎、间质性肺病、川崎病和辐射诱导的肺纤维化。CCL17的研究有助于深入理解免疫调节和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Guttman-Yassky, Emma, Bissonnette, Robert, Ungar, Benjamin, Yancopoulos, George D, D Hamilton, Jennifer D. 2018. Dupilumab progressively improves systemic and cutaneous abnormalities in patients with atopic dermatitis. In The Journal of allergy and clinical immunology, 143, 155-172. doi:10.1016/j.jaci.2018.08.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30194992/
2. Shin, Heonsu, Prasad, Varun, Lupancu, Tanya, Hamilton, John A, Lee, Kevin M-C. 2023. The GM-CSF/CCL17 pathway in obesity-associated osteoarthritic pain and disease in mice. In Osteoarthritis and cartilage, 31, 1327-1341. doi:10.1016/j.joca.2023.05.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37225052/
3. Otsubo, Yuto, Fujita, Yuji, Ando, Yusuke, Imataka, George, Yoshihara, Shigemi. 2022. Elevated serum TARC/CCL17 levels associated with childhood interstitial lung disease with SFTPC gene mutation. In Pediatric pulmonology, 57, 1820-1822. doi:10.1002/ppul.25950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35488463/
4. Lee, Chiu-Ping, Huang, Ying-Hsien, Hsu, Yu-Wen, Chang, Wei-Chiao, Kuo, Ho-Chang. 2013. TARC/CCL17 gene polymorphisms and expression associated with susceptibility and coronary artery aneurysm formation in Kawasaki disease. In Pediatric research, 74, 545-51. doi:10.1038/pr.2013.134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23942559/
5. Lee, Kevin M-C, Jarnicki, Andrew, Achuthan, Adrian, Hamilton, John A, Cook, Andrew. 2020. CCL17 in Inflammation and Pain. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 205, 213-222. doi:10.4049/jimmunol.2000315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32461237/
6. Su, Lulu, Dong, Yinping, Wang, Yueying, Meng, Aimin, Fan, Feiyue. 2021. Potential role of senescent macrophages in radiation-induced pulmonary fibrosis. In Cell death & disease, 12, 527. doi:10.1038/s41419-021-03811-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34023858/