Scn5a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Scn5a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04211

品系全称

C57BL/6JCya-Scn5aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20271-Scn5a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Scn5a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04211) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sodium channel, voltage-gated, type V, alpha
基因别称
Nav1.5,Nav1.5c,SkM1,SkM2,mH1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021544.4 | Ensembl: ENSMUST00000117911
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98251Mice homozygous for mutations in this gene die prenatally usually during organogenesis and may display decreased embryo size and abnormal cardiovascular system physiology. Heterozygous mice typically display abnormal heartbeats and defects in the function of the impulse conduction system.
SCN5A基因,编码心脏钠通道NaV1.5的α亚单位,在心脏电生理学中起着至关重要的作用。这个通道负责心脏钠内向电流(INa),是心脏动作电位快速上升期的基础。因此,它在心脏电生理学中扮演了核心角色。在过去的60年中,大量关于其功能在电生理学和分子水平上的知识已经被获取。此外,遗传学研究已经表明,SCN5A基因的突变与多种心脏疾病相关,包括Brugada综合征、长QT综合征、传导疾病和心肌病,而普通人群中的遗传变异与心脏传导差异和心律失常风险有关[5]。

Brugada综合征(BrS)是一种常见的心脏遗传疾病,其特征是心电图上的特定模式,称为Brugada模式,与心脏性猝死风险增加有关。SCN5A基因突变是BrS最常见的遗传原因。SCN5A基因突变的患者通常表现出更严重的临床表型,包括传导障碍,表现为较长的QRS、PQ和His-ventricular间隔持续时间。这些患者还经常患有各种异常的心脏表型,如病态窦房结综合征和进行性传导障碍。此外,SCN5A突变还与恶性心律失常事件的风险增加有关[2]。SCN5A基因突变的存在与BrS患者发生主要心律失常事件的风险显著相关,合并优势比为2.14(95%置信区间,1.53-2.99;I2 = 29%)[1]。然而,SCN5A基因突变与BrS患者室颤和晕厥的风险相似[4]。

SCN5A基因突变也与多种心肌病有关,包括扩张型心肌病(DCM)和心律失常性右心室心肌病(ARVC)。这些突变导致心脏钠通道的功能异常,进而影响心脏的电生理和结构。研究表明,SCN5A基因突变在DCM患者中约占2%,可能是DCM的表型修饰因子[3]。此外,SCN5A基因突变还与一些其他疾病有关,如癫痫、甲状腺功能亢进、肠易激综合征和恶性肿瘤[2]。

SCN5A基因突变与其他遗传变异和可能的环境因素之间的相互作用可能导致SCN5A重叠综合征的发生。这些重叠综合征表现为不同SCN5A相关心律失常综合征的表型组合,或携带相同SCN5A突变的患者中不同的心律失常表型。这种多因素决定包括SCN5A变异与其他遗传多态性之间的相互作用,以及可能的环境因素[6]。

综上所述,SCN5A基因在心脏电生理学和多种心脏疾病的发生发展中起着关键作用。SCN5A基因突变与Brugada综合征、长QT综合征、传导疾病和心肌病等多种心脏疾病相关。此外,SCN5A基因突变还与一些其他疾病有关,如癫痫、甲状腺功能亢进、肠易激综合征和恶性肿瘤。SCN5A基因突变与其他遗传变异和可能的环境因素之间的相互作用可能导致SCN5A重叠综合征的发生。SCN5A基因的研究有助于深入理解心脏疾病的遗传基础和发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Doundoulakis, Ioannis, Pannone, Luigi, Chiotis, Sotirios, Chierchia, Gian Battista, de Asmundis, Carlo. 2024. SCN5A gene variants and arrhythmic risk in Brugada syndrome: An updated systematic review and meta-analysis. In Heart rhythm, 21, 1987-1997. doi:10.1016/j.hrthm.2024.04.047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38614189/
2. Deica, Andreea Valentina, Paduraru, Livia Florentina, Paduraru, Dan Nicolae, Andronic, Octavian. 2022. The SCN5A Gene Is a Predictor of Phenotype Severity in Brugada Syndrome: A Comprehensive Literature Review. In Medical principles and practice : international journal of the Kuwait University, Health Science Centre, 32, 1-8. doi:10.1159/000528375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36446338/
3. Zaklyazminskaya, Elena, Dzemeshkevich, Sergei. 2016. The role of mutations in the SCN5A gene in cardiomyopathies. In Biochimica et biophysica acta, 1863, 1799-805. doi:10.1016/j.bbamcr.2016.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26916278/
4. Raharjo, Sunu Budhi, Maulana, Rido, Maghfirah, Irma, Hanafy, Dicky A, Yuniadi, Yoga. 2018. SCN5A gene mutations and the risk of ventricular fibrillation and syncope in Brugada syndrome patients: A meta-analysis. In Journal of arrhythmia, 34, 473-477. doi:10.1002/joa3.12097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30327691/
5. Veerman, Christiaan C, Wilde, Arthur A M, Lodder, Elisabeth M. 2015. The cardiac sodium channel gene SCN5A and its gene product NaV1.5: Role in physiology and pathophysiology. In Gene, 573, 177-87. doi:10.1016/j.gene.2015.08.062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26361848/
6. Porretta, Alessandra P, Probst, Vincent, Bhuiyan, Zahurul A, Superti-Furga, Andrea, Pruvot, Etienne. 2022. SCN5A overlap syndromes: An open-minded approach. In Heart rhythm, 19, 1363-1368. doi:10.1016/j.hrthm.2022.03.1223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35351625/