智鼠故事 
C57BL/6JCya-Saa4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Saa4-KO
产品编号：
S-KO-04185
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Saa4-KO mice (Strain S-KO-04185) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Saa4em1/Cya
品系编号
KOCMP-20211-Saa4-B6J-VA
产品编号
S-KO-04185
基因名
Saa4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Saa-4；Saa-5
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Saa4位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Saa4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Saa4-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Saa4基因位于小鼠7号染色体上，由四个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在4号外显子。全身性基因敲除区域（KO区域）位于2号到4号外显子，包含393个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Saa4基因功能的丧失。Saa4-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Saa4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Saa4，全称为血清淀粉样蛋白A4（Serum Amyloid A4），是血清淀粉样蛋白家族中的一个成员。血清淀粉样蛋白家族是一组与高密度脂蛋白（HDL）相关的载脂蛋白，主要在肝脏中合成，并在炎症反应中升高。Saa4基因编码的蛋白质是SAA家族中的一种构成性表达的成员，意味着它在正常生理状态下持续表达，而其他SAA蛋白则主要在炎症期间表达。Saa4基因的结构与其他SAA家族成员相似，具有四个外显子和三个内含子，但其长度略大于其他SAA基因，并且其基因定位在Saa3上游约11 kb和Saa1下游约5 kb的位置[2]。Saa4蛋白在人类中是非糖基化的，但在大鼠中，SAA4蛋白是14 kDa的非糖基化蛋白，主要在肝脏中表达，并在炎症环境下由脂多糖（LPS）和白细胞介素-6（IL-6）诱导其转录[3]。此外，Saa4蛋白与脂质结合域有关，并且与兔子和小鼠的SAA蛋白有更多的相似性，这可能表明其具有独特的功能[4]。
Saa4基因在多种生物学过程中发挥作用。在肝脏肿瘤中，Saa4基因的表达水平与肝细胞癌（HCC）的进展和预后密切相关。研究表明，Saa4基因在HCC组织中的表达水平较低，且低Saa4表达与HCC患者的较差预后相关[1]。此外，Saa4基因的表达还与HCC的分期相关，随着HCC的进展，Saa4的表达水平逐渐降低。基因集富集分析（GSEA）显示，Saa4基因的表达与补体和凝血级联、脂肪酸代谢和细胞外基质（ECM）受体相互作用等生物学过程相关。这些结果表明，Saa4基因可能成为HCC诊断和预后评估的潜在生物标志物。
除了在肝脏肿瘤中的作用，Saa4基因还在其他生物学过程中发挥作用。例如，Saa4基因在肾脏祖细胞中表达，并通过分泌CXCL6、SAA4和BPIFA2等抗微生物肽来逆转LPS诱导的内皮-间充质转化（EndMT），从而保护内皮细胞免受损伤[5]。此外，Saa4基因还与衰老相关，在衰老的胶质瘤中，Saa4基因的表达水平升高，并与不良预后相关[6]。这些研究结果表明，Saa4基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括炎症反应、细胞分化和衰老等。
综上所述，Saa4基因是一种重要的血清淀粉样蛋白家族成员，其在多种生物学过程中发挥着重要作用。Saa4基因的表达与肝脏肿瘤的进展和预后相关，可能成为HCC诊断和预后评估的潜在生物标志物。此外，Saa4基因还参与炎症反应、细胞分化和衰老等生物学过程。进一步研究Saa4基因的功能和机制，有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Shilong, Kong, Dejun, Zhang, Weiqi, Wang, Zhenglu, Zhang, Zhongwei. 2024. Low SAA4 gene expression is associated with advanced HCC stage and a poor prognosis. In Clinical and experimental medicine, 24, 31. doi:10.1007/s10238-023-01279-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38300370/
2. de Beer, M C, de Beer, F C, Gerardot, C J, Goodson, M L, Kindy, M S. . Structure of the mouse Saa4 gene and its linkage to the serum amyloid A gene family. In Genomics, 34, 139-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8661036/
3. Rossmann, Christine, Windpassinger, Christian, Brunner, Daniela, Sattler, Wolfgang, Malle, Ernst. 2014. Characterization of rat serum amyloid A4 (SAA4): a novel member of the SAA superfamily. In Biochemical and biophysical research communications, 450, 1643-9. doi:10.1016/j.bbrc.2014.07.054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25044109/
4. Watson, G, Coade, S, Woo, P. . Analysis of the genomic and derived protein structure of a novel human serum amyloid A gene, SAA4. In Scandinavian journal of immunology, 36, 703-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1439582/
5. Sallustio, Fabio, Stasi, Alessandra, Curci, Claudia, Gallone, Anna, Gesualdo, Loreto. 2019. Renal progenitor cells revert LPS-induced endothelial-to-mesenchymal transition by secreting CXCL6, SAA4, and BPIFA2 antiseptic peptides. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 10753-10766. doi:10.1096/fj.201900351R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31268775/
6. Coppola, Domenico, Balducci, Lodovico, Chen, Dung-Tsa, Yeatman, Timothy, Brem, Steven. 2014. Senescence-associated-gene signature identifies genes linked to age, prognosis, and progression of human gliomas. In Journal of geriatric oncology, 5, 389-99. doi:10.1016/j.jgo.2014.08.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25220188/
