智鼠故事 
C57BL/6NCya-Rps6ka2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rps6ka2-KO
产品编号：
S-KO-04156
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rps6ka2-KO mice (Strain S-KO-04156) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Rps6ka2em1/Cya
品系编号
KOCMP-20112-Rps6ka2-B6N-VA
产品编号
S-KO-04156
基因名
Rps6ka2
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Rsk3；90kDa；p90rsk；pp90rsk；D17Wsu134e；Rps6ka-rs1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1342290 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased response of heart to stress following transverse aortic constriction.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rps6ka2位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Rps6ka2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rps6ka2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Rps6ka2基因位于小鼠17号染色体上，由21个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在21号外显子。敲除区域位于4至6号外显子，包含268个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Rps6ka2基因功能的丧失。Rps6ka2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出心脏对压力反应的降低，在横主动脉缩窄后心脏反应减弱。该模型可用于研究Rps6ka2基因在小鼠体内的功能。
发表文献
Theranostics
2020.06
Theranostics
2019.11
* 使用本品系发表的文献需注明：Rps6ka2-KO mice (Strain S-KO-04156) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
Rps6ka2，也称为90 kDa的核糖体S6激酶3（p90 Rsk-3），是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，属于核糖体S6激酶（RSK）家族。RSKs是细胞信号传导的关键调节因子，它们在多种细胞过程中发挥作用，包括细胞生长、分化和应激反应。Rps6ka2位于6q27染色体上，与多种生物学过程和疾病发生密切相关。
研究表明，Rps6ka2在正常卵巢上皮细胞中表达，但在肿瘤细胞或细胞系中表达降低或缺失。此外，Rps6ka2在卵巢癌细胞系中是单等位基因表达的，这表明单个表达等位基因的丢失足以导致癌症细胞中表达的完全丧失。研究发现，Rps6ka2在卵巢癌细胞系中表达下调，而过表达Rps6ka2可以抑制细胞增殖，导致细胞周期阻滞，增加细胞凋亡，并降低磷酸化细胞外信号调节激酶（ERK）和其他细胞周期蛋白的水平。这些结果表明，Rps6ka2可能是6q27上的一种潜在的肿瘤抑制基因，可以解释等位基因的丢失[1]。
除了在卵巢癌中的作用，Rps6ka2还与骨关节炎（OA）的发生和发展有关。研究发现，Rps6ka2可以促进间充质干细胞（iMSC）的增殖和软骨分化。在OA小鼠模型中，Rps6ka2缺失的iMSC可以改善iMSC的存活率，促进细胞外基质（ECM）的产生，从而减轻OA的症状。这些结果表明，Rps6ka2可能通过促进软骨再生来减轻OA的严重程度[2]。
此外，Rps6ka2还与前列腺癌的发生和发展有关。研究发现，组蛋白甲基转移酶EZH2的抑制可以影响RPS6KA2基因的表达。此外，UTX组蛋白去甲基化酶也参与RPS6KA2基因的调控。这些结果表明，RPS6KA2基因的表达受到多种表观遗传调控机制的调控，这些机制可能在前列腺癌的发生和发展中发挥重要作用[3,5]。
Rps6ka2还与结肠癌和直肠癌的发生有关。研究发现，RPS6KA2基因的遗传变异与结肠癌和直肠癌的风险增加相关。此外，RPS6KA2基因还与其他基因相互作用，包括Akt1、FRAP1、NFκB1和PIK3CA，共同参与肿瘤的发生和发展过程。这些结果表明，RPS6KA2基因在结肠癌和直肠癌的发生和发展中发挥着重要作用[4]。
Rps6ka2还与克罗恩病（CD）的发生和发展有关。研究发现，CD患者的DNA甲基化模式发生了改变，其中RPS6KA2基因的甲基化水平也发生了变化。这些结果表明，RPS6KA2基因的甲基化可能在CD的发生和发展中发挥作用[6]。
综上所述，Rps6ka2是一种重要的丝氨酸-苏氨酸激酶，在多种生物学过程和疾病发生中发挥着重要作用。Rps6ka2在卵巢癌、骨关节炎、前列腺癌、结肠癌、直肠癌和克罗恩病的发生和发展中发挥着重要作用。此外，Rps6ka2的表达受到多种表观遗传调控机制的调控，这些机制可能在疾病的发生和发展中发挥重要作用。Rps6ka2的研究有助于深入理解其在生物学和疾病发生中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Bignone, P A, Lee, K Y, Liu, Y, Mungall, A J, Ganesan, T S. 2006. RPS6KA2, a putative tumour suppressor gene at 6q27 in sporadic epithelial ovarian cancer. In Oncogene, 26, 683-700. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16878154/
2. Zhang, Juan, Liao, Jin-Qi, Wen, Li-Ru, Yang, Jian-Hua, Zhou, Guang-Qian. 2023. Rps6ka2 enhances iMSC chondrogenic differentiation to attenuate knee osteoarthritis through articular cartilage regeneration in mice. In Biochemical and biophysical research communications, 663, 61-70. doi:10.1016/j.bbrc.2023.04.049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37119767/
3. El Ouardi, Driss, Idrissou, Mouhamed, Sanchez, Anna, Guy, Laurent, Bernard-Gallon, Dominique. 2019. The Inhibition of the Histone Methyltransferase EZH2 by DZNEP or SiRNA Demonstrates Its Involvement in MGMT, TRA2A, RPS6KA2, and U2AF1 Gene Regulation in Prostate Cancer. In Omics : a journal of integrative biology, 24, 116-118. doi:10.1089/omi.2019.0162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31895624/
4. Slattery, Martha L, Lundgreen, Abbie, Herrick, Jennifer S, Wolff, Roger K. 2010. Genetic variation in RPS6KA1, RPS6KA2, RPS6KB1, RPS6KB2, and PDK1 and risk of colon or rectal cancer. In Mutation research, 706, 13-20. doi:10.1016/j.mrfmmm.2010.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21035469/
5. Houfaf Khoufaf, Fatma Zohra, Sanchez, Anna, Idrissou, Mouhamed, Guy, Laurent, Bernard-Gallon, Dominique. 2020. Role of UTX Histone Demethylase in Regulation of MGMT, TRA2A, U2AF1, and RPS6KA2 Genes in Prostate Cancer Cell Lines. In Omics : a journal of integrative biology, 25, 129-131. doi:10.1089/omi.2020.0183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33337267/
6. Ventham, Nicholas T, Kennedy, Nicholas A, Kalla, Rahul, Dunlop, Malcolm G, Satsangi, Jack. 2023. Genome-Wide Methylation Profiling in 229 Patients With Crohn's Disease Requiring Intestinal Resection: Epigenetic Analysis of the Trial of Prevention of Post-operative Crohn's Disease (TOPPIC). In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 16, 431-450. doi:10.1016/j.jcmgh.2023.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37331566/
