Polr1c-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Polr1c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04136

品系全称

C57BL/6JCya-Polr1cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20016-Polr1c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Polr1c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04136) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (RNA) I polypeptide C
基因别称
40kDa,Polr1e,RPA40,Rpo1-1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009085.2 | Ensembl: ENSMUST00000087026
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~133 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Polr1c,全称RNA polymerase I and III subunit C,是一种编码RNA聚合酶I和III共有的亚基的基因。RNA聚合酶是负责转录DNA到RNA的酶,而RNA聚合酶I和III分别负责转录rRNA和tRNA等非编码RNA。Polr1c基因的突变可能导致多种疾病,包括Treacher Collins综合征(TCS)和RNA聚合酶III相关的髓鞘形成不良性脑白质营养不良(POLR3-HLD)。

TCS是一种罕见的遗传性疾病,其特征是面部骨骼发育不全,包括耳朵、眼睛和下巴的异常。TCS的发病率约为1/50,000,可以由TCOF1、POLR1D、POLR1C和POLR1B基因的致病性变异引起[1]。其中,POLR1C基因的突变可以导致常染色体隐性遗传的TCS,表现为较轻的临床表型[4]。

POLR3-HLD是一种常染色体隐性遗传的髓鞘形成不良性脑白质营养不良,其特征是神经功能障碍、少牙和低促性腺激素性腺功能减退。该疾病由POLR3A、POLR3B、POLR1C或POLR3K基因的纯合性致病性变异引起[3]。POLR1C基因的突变可以导致POLR3的组装和核输入受损,进而导致POLR3对靶基因的结合减少,最终导致髓鞘形成不良[2]。

此外,Polr1c基因的突变还可以导致异常的RNA剪接,进而影响下游基因的表达。例如,Polr1c基因的突变可以导致异常的RNA剪接,使得85%的POLR1C转录本包含内含子[5]。这些发现表明,Polr1c基因的突变可能通过影响RNA剪接的机制来影响下游基因的表达。

综上所述,Polr1c基因的突变可以导致多种疾病,包括TCS和POLR3-HLD。Polr1c基因的突变可能通过影响RNA聚合酶的组装和核输入、RNA剪接等机制来影响下游基因的表达,进而导致疾病的发生。Polr1c基因的研究有助于深入理解RNA聚合酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Marszałek-Kruk, Bożena Anna, Wójcicki, Piotr, Dowgierd, Krzysztof, Śmigiel, Robert. 2021. Treacher Collins Syndrome: Genetics, Clinical Features and Management. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12091392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34573374/
2. Thiffault, Isabelle, Wolf, Nicole I, Forget, Diane, Coulombe, Benoit, Bernard, Geneviève. 2015. Recessive mutations in POLR1C cause a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA polymerase III. In Nature communications, 6, 7623. doi:10.1038/ncomms8623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26151409/
3. Mirchi, Amytice, Guay, Simon-Pierre, Tran, Luan T, De Bie, Isabelle, Bernard, Geneviève. 2023. Craniofacial features of POLR3-related leukodystrophy caused by biallelic variants in POLR3A, POLR3B and POLR1C. In Journal of medical genetics, 60, 1026-1034. doi:10.1136/jmg-2023-109223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37197783/
4. Ghesh, Leila, Vincent, Marie, Delemazure, Anne-Sophie, Collet, Corinne, Isidor, Bertrand. 2019. Autosomal recessive Treacher Collins syndrome due to POLR1C mutations: Report of a new family and review of the literature. In American journal of medical genetics. Part A, 179, 1390-1394. doi:10.1002/ajmg.a.61147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30957429/
5. Kashiki, Hitoshi, Li, Heng, Miyamoto, Sachiko, Saitsu, Hirotomo, Inoue, Ken. 2020. POLR1C variants dysregulate splicing and cause hypomyelinating leukodystrophy. In Neurology. Genetics, 6, e524. doi:10.1212/NXG.0000000000000524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33134519/