智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rph3aem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rph3a-KO
产品编号：
S-KO-04120
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rph3a-KO mice (Strain S-KO-04120) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rph3aem1/Cya
品系编号
KOCMP-19894-Rph3a-B6J-VA
产品编号
S-KO-04120
基因名
Rph3a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2900002P20Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:102788 Homozygous mutants are viable and fertile and do not exhibit any obvious abnormal phenotypes.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rph3a位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Rph3a基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建了一种名为Rph3a-KO的小鼠模型，该模型是通过基因编辑技术实现的全身性基因敲除。Rph3a基因位于小鼠5号染色体上，包含22个外显子，ATG起始密码子在3号外显子，TAG终止密码子在22号外显子。在Rph3a-KO小鼠模型中，外显子6至外显子13被选为目标区域进行敲除，这一区域涵盖了编码区域的44.74%，有效敲除区域的大小约为11.1 kb。赛业生物（Cyagen）的研究表明，携带敲除等位基因的小鼠是可存活和繁殖的，并且没有表现出明显的异常表型。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Rph3a-KO小鼠模型可用于研究Rph3a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
RPH3A，即rabphilin 3A，是一种重要的蛋白质，在神经系统中发挥着关键作用。RPH3A属于rabphilin家族，这个家族的蛋白质在突触囊泡的运输和释放中起着重要作用。RPH3A与RAB3A相互作用，形成RPH3A-RAB3A复合物，参与调节神经递质的释放和突触传递。RPH3A还与14-3-3蛋白结合，这种结合对于突触传递和可塑性至关重要。
RPH3A的突变与多种神经系统疾病相关。例如，先天性肌无力综合征（CMS）是一种由于神经肌肉接头（NMJ）信号传递障碍导致的遗传性疾病，其中35个基因的突变已被报道与CMS相关。RPH3A是其中之一，其突变可能导致突触囊泡稳态的异常，进而影响神经肌肉信号传递[1]。
此外，RPH3A还与帕金森病（PD）和抑郁症（MDD）相关。研究表明，RPH3A在PD和MDD中表达上调，且其在突触传递和神经免疫交叉中的作用可能与PD和MDD的病理机制有关[2]。另外，RPH3A的表达在阿尔茨海默病（AD）中也发生改变，其在突触囊泡运输和释放中的作用可能对AD的发病机制产生影响[4]。
除了神经系统疾病，RPH3A还与眼部疾病相关。研究表明，RPH3A在脉络膜血管系统中表达，且其表达受到糖皮质激素的影响。糖皮质激素的过度激活可能导致脉络膜神经病变，进而导致脉络膜血管系统的病理改变[3]。
此外，RPH3A还与肾脏疾病相关。研究表明，RPH3A在肾脏足细胞中表达，且其在蛋白摄取和滤过中的作用可能对肾脏疾病的发生和发展产生影响[5]。在Drosophila中，RPH3A的同源基因Rph在肾细胞中发挥着重要作用，其表达下调会导致肾细胞的滤过和分子摄取功能受损[5]。
综上所述，RPH3A是一种重要的蛋白质，在神经系统中发挥着关键作用。RPH3A的突变与多种神经系统疾病相关，包括CMS、PD、MDD和AD。此外，RPH3A还与眼部疾病和肾脏疾病相关。RPH3A的研究有助于深入理解突触传递和神经免疫交叉的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ohno, Kinji, Ohkawara, Bisei, Shen, Xin-Ming, Selcen, Duygu, Engel, Andrew G. 2023. Clinical and Pathologic Features of Congenital Myasthenic Syndromes Caused by 35 Genes-A Comprehensive Review. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24043730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36835142/
2. Wang, Huiqing, Dou, Shanshan, Wang, Chunmei, Cheng, Baohua, Yan, Fuling. 2023. Identification and Experimental Validation of Parkinson's Disease with Major Depressive Disorder Common Genes. In Molecular neurobiology, 60, 6092-6108. doi:10.1007/s12035-023-03451-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37418066/
3. Leclercq, Bastien, Weiner, Allon, Zola, Marta, Zhao, Min, Behar-Cohen, Francine. 2023. The choroidal nervous system: a link between mineralocorticoid receptor and pachychoroid. In Acta neuropathologica, 146, 747-766. doi:10.1007/s00401-023-02628-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37682293/
4. Nguyen, Doan Phuong Quy, Pham, Son, Jallow, Amadou Wurry, Lin, Yi-Fang, Lin, Yung-Feng. 2024. Multiple Transcriptomic Analyses Explore Potential Synaptic Biomarker Rabphilin-3A for Alzheimer's Disease. In Scientific reports, 14, 18717. doi:10.1038/s41598-024-66693-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39134564/
5. Selma-Soriano, Estela, Llamusi, Beatriz, Fernández-Costa, Juan Manuel, Artero, Rubén, Redón, Josep. 2020. Rabphilin involvement in filtration and molecular uptake in Drosophila nephrocytes suggests a similar role in human podocytes. In Disease models & mechanisms, 13, . doi:10.1242/dmm.041509. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32680845/
