Rorc-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rorc-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04114

品系全称

C57BL/6JCya-Rorcem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19885-Rorc-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rorc-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04114) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAR-related orphan receptor gamma
基因别称
Nr1f3,RORgamma,TOR,Thor
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011281.3 | Ensembl: ENSMUST00000029795
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104856Homozygotes for targeted null mutations exhibit lack of peripheral and mesenteric lymph nodes and Peyer's patches, reduced numbers of thymocytes, and increased apoptosis with loss of thymic expression of anti-apoptosic factor Bcl-xL.
Rorc,也称为RORC基因,编码一种名为RAR相关孤儿受体C(RAR-related Orphan Receptor C)的转录因子。该转录因子在T辅助细胞(T helper cells)的分化中起着关键作用,尤其是在Th17细胞的形成和功能维持中。Th17细胞是一类产生IL-17等细胞因子的T辅助细胞,它们在宿主的免疫防御中发挥着重要作用,但也与多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的发生发展密切相关[5]。

RORC基因在淋巴系统的发育中也扮演着重要角色。研究发现,RORC基因的突变与淋巴水肿的发生有关[1]。淋巴水肿是一种由于淋巴系统功能异常导致的慢性疾病,表现为肢体或身体其他部位的肿胀。通过对淋巴水肿患者进行RORC基因的测序,研究人员发现了一些罕见的变异体,这些变异体可能与淋巴水肿的发病机制有关[1]。

此外,RORC基因的变异还与急性肾损伤(AKI)的发生相关[2]。AKI是心脏手术后的一种常见并发症,与患者死亡率增加有关。研究发现,RORC基因的多态性可能与心脏手术后的AKI发生风险有关,其中rs9017 GG基因型和G等位基因与AKI的发生风险增加相关,而A等位基因则具有保护作用[2]。

RORC基因在Th17细胞分化中的重要作用也得到了其他研究的证实。研究发现,RORα转录因子通过与RORγt转录因子协同结合到一个Rorc基因的顺式调控元件上,维持Th17细胞系的稳定性[3]。此外,RORγt转录因子还能上调重组激活基因(RAG)的表达,从而扩大T细胞受体α链(TCRα)的库[6]。

除了在免疫系统中发挥作用外,RORC基因还与其他疾病的发生发展相关。研究发现,维生素A的补充可以降低动脉粥样硬化患者中IL-17和RORC基因的表达水平[4]。这表明维生素A可能通过调节Th17细胞相关基因的表达来减缓动脉粥样硬化的进展。此外,RORC基因启动子区域的低甲基化状态与非过敏性哮喘的发生有关[6,8]。

综上所述,RORC基因在Th17细胞分化、淋巴系统发育和多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。RORC基因的变异和表达水平的变化可能与多种疾病的发生风险和严重程度相关。未来,针对RORC基因的靶向治疗可能为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Michelini, Sandro, Ricci, Maurizio, Serrani, Roberta, Dundar, Munis, Bertelli, Matteo. 2020. Possible Role of the RORC Gene in Primary and Secondary Lymphedema: Review of the Literature and Genetic Study of Two Rare Causative Variants. In Lymphatic research and biology, 19, 129-133. doi:10.1089/lrb.2020.0030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32960152/
2. Gholamipoor, Zeynab, Rahimzadeh, Mahsa, Montazerghaem, Hossein, Naderi, Nadereh. 2021. RORC gene polymorphism is associated with acute kidney injury following cardiac surgery. In Acta anaesthesiologica Scandinavica, 65, 1397-1403. doi:10.1111/aas.13949. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34252205/
3. Hall, Jason A, Pokrovskii, Maria, Kroehling, Lina, Lee, June-Yong, Littman, Dan R. 2022. Transcription factor RORα enforces stability of the Th17 cell effector program by binding to a Rorc cis-regulatory element. In Immunity, 55, 2027-2043.e9. doi:10.1016/j.immuni.2022.09.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36243007/
4. Mottaghi, A, Ebrahimof, S, Angoorani, P, Saboor-Yaraghi, A-A. . Vitamin A supplementation reduces IL-17 and RORc gene expression in atherosclerotic patients. In Scandinavian journal of immunology, 80, 151-7. doi:10.1111/sji.12190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24845870/
5. Ivanov, Ivaylo I, McKenzie, Brent S, Zhou, Liang, Cua, Daniel J, Littman, Dan R. . The orphan nuclear receptor RORgammat directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells. In Cell, 126, 1121-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16990136/
6. Naik, Abani Kanta, Dauphars, Danielle J, Corbett, Elizabeth, Schatz, David G, Krangel, Michael S. 2024. RORγt up-regulates RAG gene expression in DP thymocytes to expand the Tcra repertoire. In Science immunology, 9, eadh5318. doi:10.1126/sciimmunol.adh5318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38489350/