Rorc-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rorc-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04113

品系全称

C57BL/6JCya-Rorcem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19885-Rorc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rorc-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04113) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAR-related orphan receptor gamma
基因别称
Nr1f3,RORgamma,TOR,Thor
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001293734 | Ensembl: ENSMUST00000197040
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~8.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104856Homozygotes for targeted null mutations exhibit lack of peripheral and mesenteric lymph nodes and Peyer's patches, reduced numbers of thymocytes, and increased apoptosis with loss of thymic expression of anti-apoptosic factor Bcl-xL.

发表文献

Inflammation
2026-04-21
Dock2 Protects Colitis by Facilitating Akkermansia Colonization via Suppressing IL-22–Reg3 Activity
1
Rorc基因编码RAR相关孤儿受体C(RORC),这是一种DNA结合转录因子,负责调节多种生物学过程,包括淋巴器官发生、胸腺生成和淋巴结器官发生。RORC是Th17细胞分化的关键转录因子,Th17细胞是一种产生IL-17的T辅助细胞,在维持免疫稳态和参与炎症反应中发挥重要作用。RORC基因的变异可能与多种疾病相关,包括淋巴水肿、急性肾损伤、非过敏性哮喘和肝细胞癌等。

一项研究发现,RORC基因的两个罕见变异体可能与淋巴水肿的发生有关[1]。这项研究对235名淋巴水肿患者进行了测序,发现两名患者携带无义RORC变异体。这表明RORC对于淋巴系统的正常功能至关重要,罕见的RORC变异体可能预示着淋巴水肿的易感性。

另一项研究探讨了RORC基因多态性与心脏手术后的急性肾损伤(AKI)之间的关系[2]。该研究在伊朗的Bandar Abbas地区招募了138名接受心脏手术的患者,并分析了RORC基因多态性与AKI发生以及血浆IL-17水平之间的关系。结果显示,rs9017 GG基因型和G等位基因与心脏手术后AKI的风险增加相关,而A等位基因可能对AKI具有保护作用。

此外,RORC基因还与Th17细胞的稳定性和功能有关[3]。研究发现,RORα转录因子与RORC基因的顺式调控元件结合,对于维持Th17细胞谱系的稳定性至关重要。RORα的缺失导致Th17细胞中RORγt表达和效应功能的降低,这表明RORα在Th17细胞分化中发挥非冗余作用。

在缺血性中风的治疗中,黄芪龙胆颗粒(HQLDG)被认为具有潜在的治疗作用[4]。研究发现,HQLDG可以显著降低梗死体积,改善小鼠的行为和脑组织病理学染色。此外,HQLDG还可以改善肠道屏障损伤,调节紧密连接基因的表达。转录组分析显示,HQLDG治疗可以显著下调Th17/IL-17信号通路,降低血清炎症细胞因子IL-17A和IL-22的表达。这些结果提示HQLDG可能通过调节肠道菌群、色氨酸代谢和Th17/IL-17信号通路来发挥抗缺血性中风的作用。

此外,研究发现miR-22基因治疗可以促进抗肿瘤免疫和增强代谢,从而治疗肝细胞癌(HCC)[5]。miR-22可以通过沉默缺氧诱导因子1α(HIF1α)和增强视黄酸信号通路来抑制IL-17的产生,并减少调节性T细胞(Treg)的数量。此外,miR-22还可以通过调节色氨酸代谢途径来改善代谢和减少炎症。

肥胖和非过敏性哮喘的发生也与RORC基因的表观遗传调控有关[6,7]。研究发现,肥胖和非过敏性哮喘患者中,RORC、IL-17A和TNFA基因启动子区域的甲基化水平降低,这与这些基因的表达水平呈负相关。这表明DNA甲基化可能调节RORC、IL-17A和TNF基因的表达,从而影响Th17免疫反应和非过敏性哮喘的发生。

综上所述,RORC基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括淋巴器官发生、胸腺生成、淋巴结器官发生和Th17细胞分化。RORC基因的变异体和多态性与多种疾病相关,包括淋巴水肿、急性肾损伤、非过敏性哮喘和肝细胞癌等。此外,RORC基因的表观遗传调控也与肥胖和非过敏性哮喘的发生有关。深入研究RORC基因的功能和调控机制,有助于理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Michelini, Sandro, Ricci, Maurizio, Serrani, Roberta, Dundar, Munis, Bertelli, Matteo. 2020. Possible Role of the RORC Gene in Primary and Secondary Lymphedema: Review of the Literature and Genetic Study of Two Rare Causative Variants. In Lymphatic research and biology, 19, 129-133. doi:10.1089/lrb.2020.0030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32960152/
2. Gholamipoor, Zeynab, Rahimzadeh, Mahsa, Montazerghaem, Hossein, Naderi, Nadereh. 2021. RORC gene polymorphism is associated with acute kidney injury following cardiac surgery. In Acta anaesthesiologica Scandinavica, 65, 1397-1403. doi:10.1111/aas.13949. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34252205/
3. Hall, Jason A, Pokrovskii, Maria, Kroehling, Lina, Lee, June-Yong, Littman, Dan R. 2022. Transcription factor RORα enforces stability of the Th17 cell effector program by binding to a Rorc cis-regulatory element. In Immunity, 55, 2027-2043.e9. doi:10.1016/j.immuni.2022.09.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36243007/
4. Wu, Chuanhong, Wu, Chaoyong, Peng, Lixia, Li, Zhiqiang, Chen, Jianxin. 2024. Multi-omics approaches for the understanding of therapeutic mechanism for Huang-Qi-Long-Dan Granule against ischemic stroke. In Pharmacological research, 205, 107229. doi:10.1016/j.phrs.2024.107229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38782148/
5. Hu, Ying, Setayesh, Tahereh, Vaziri, Farzam, Chen, Xin, Yvonne Wan, Yu-Jui. 2023. miR-22 gene therapy treats HCC by promoting anti-tumor immunity and enhancing metabolism. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 1829-1845. doi:10.1016/j.ymthe.2023.04.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37143325/
6. Leija-Martínez, José J, Huang, Fengyang, Del-Río-Navarro, Blanca E, Rodríguez-Cortés, Octavio, Hall-Mondragon, Margareth S. 2019. Decreased methylation profiles in the TNFA gene promoters in type 1 macrophages and in the IL17A and RORC gene promoters in Th17 lymphocytes have a causal association with non-atopic asthma caused by obesity: A hypothesis. In Medical hypotheses, 134, 109527. doi:10.1016/j.mehy.2019.109527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31877441/
7. Leija-Martínez, José J, Giacoman-Martínez, Abraham, Del-Río-Navarro, Blanca E, Hong, Enrique, Huang, Fengyang. 2022. Promoter methylation status of RORC, IL17A, and TNFA in peripheral blood leukocytes in adolescents with obesity-related asthma. In Heliyon, 8, e12316. doi:10.1016/j.heliyon.2022.e12316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36590520/

发表文献

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