Rora-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Rora-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04112

品系全称

C57BL/6JCya-Roraem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19883-Rora-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rora-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04112) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAR-related orphan receptor alpha
基因别称
9530021D13Rik,Nr1f1,ROR1,ROR2,ROR3,nmf267,sg,staggerer,tmgc26
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013646 | Ensembl: ENSMUST00000034766
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104661Homozygotes for null mutations exhibit ataxia, cerebellar dysgenesis, impaired Purkinje and granule cell development, olfactory defects, hypoalphalipoproteinemia, and death around 4 weeks. Heterozygotes show slow Purkinje cell dedritic atrophy and loss.
RORA(retinoic acid receptor-related orphan receptor alpha)是一种重要的核受体蛋白,属于孤儿受体家族。它参与调控多种生物学过程,包括免疫监控、细胞分化、发育和疾病发生。RORA的表达受到昼夜节律的调控,并与多种疾病的发生和发展相关。

研究发现,RORA在黑色素瘤患者中表达下调,且表达水平与患者的预后相关。进一步研究表明,RORA可以抑制PD-L1的表达,从而增强免疫细胞的抗肿瘤活性。此外,RORA的激活可以促进T细胞介导的抗肿瘤反应[1]。这表明RORA可能是免疫治疗的潜在靶点和预测生物标志物,有助于提高黑色素瘤患者的治疗效果。

RORA在角膜上皮细胞的分化中也发挥着重要作用。研究发现,RORA是角膜上皮细胞特异性分子开关,通过激活PITX1来驱动角膜上皮细胞从干/祖细胞分化成成熟细胞。RORA通过建立角膜上皮细胞特异性增强子和染色质相互作用,调控角膜上皮细胞基因的表达。此外,RORA还可以沉默干/祖细胞特异性基因的表达[2]。

RORA的基因多态性与多种疾病的发生和发展相关。研究发现,RORA的基因多态性与癫痫、多发性硬化症和黑色素瘤的易感性相关[4,5,6]。例如,RORA基因的rs12912233和rs880626多态性与马来西亚人群的癫痫易感性相关,且与SCN1A基因的rs3812718多态性存在交互作用[4]。RORA基因的rs11639084和rs4774388多态性与多发性硬化症的易感性相关[6]。

此外,RORA还与基因-环境交互作用相关。研究发现,RORA对性激素的响应性使其成为内分泌干扰物的潜在靶点,可能参与自闭症的发生[3]。

综上所述,RORA是一种重要的核受体蛋白,参与调控多种生物学过程,包括免疫监控、细胞分化、发育和疾病发生。RORA的表达受到昼夜节律的调控,并与多种疾病的发生和发展相关。RORA的基因多态性与多种疾病的易感性相关,提示RORA可能成为疾病诊断和治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Liu, Dandan, Wei, Benliang, Liang, Long, Liu, Hong, Liu, Jing. . The Circadian Clock Component RORA Increases Immunosurveillance in Melanoma by Inhibiting PD-L1 Expression. In Cancer research, 84, 2265-2281. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-3942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38718296/
2. Li, Mingsen, Guo, Huizhen, Wang, Bofeng, Ji, Jianping, Ouyang, Hong. 2024. The single-cell transcriptomic atlas and RORA-mediated 3D epigenomic remodeling in driving corneal epithelial differentiation. In Nature communications, 15, 256. doi:10.1038/s41467-023-44471-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38177186/
3. Hu, Valerie W. 2012. Is retinoic acid-related orphan receptor-alpha (RORA) a target for gene-environment interactions contributing to autism? In Neurotoxicology, 33, 1434-1435. doi:10.1016/j.neuro.2012.07.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22967355/
4. Haerian, Batoul Sadat, Sha'ari, Hidayati Mohd, Tan, Hui Jan, Tan, Chong Tin, Mohamed, Zahurin. 2015. RORA gene rs12912233 and rs880626 polymorphisms and their interaction with SCN1A rs3812718 in the risk of epilepsy: a case-control study in Malaysia. In Genomics, 105, 229-36. doi:10.1016/j.ygeno.2015.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25668517/
5. Sayad, Arezou, Salmani, Tayyebali, Hemmesi, Maryam Kazemzadeh, Soudyab, Mohammad, Taheri, Mohammad. . Down-regulation of RORA gene expression in the blood of multiple sclerosis patients. In Human antibodies, 26, 219-224. doi:10.3233/HAB-180341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29889063/
6. Eftekharian, Mohammad Mahdi, Noroozi, Rezvan, Sayad, Arezou, Taheri, Mohammad, Mirfakhraie, Reza. 2016. RAR-related orphan receptor A (RORA): A new susceptibility gene for multiple sclerosis. In Journal of the neurological sciences, 369, 259-262. doi:10.1016/j.jns.2016.08.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27653902/