Rlbp1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rlbp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04103

品系全称

C57BL/6JCya-Rlbp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19771-Rlbp1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rlbp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04103) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
retinaldehyde binding protein 1
基因别称
3110056M11Rik,CRALBP
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001173483.1 | Ensembl: ENSMUST00000179243
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97930Mice homozygous for disruptions in this gene display delayed dark adaptation as well as reduced retinal degeneration.
RLBP1,也称为视网膜醛结合蛋白1,是一种位于视网膜色素上皮细胞(RPE)和视网膜Müller细胞中的36kDa水溶性蛋白。RLBP1在视觉循环中起着关键作用,其主要功能是作为11-顺-视黄醇的受体,参与视觉色素再生。在视觉循环中,RLBP1与视黄醛结合,形成视黄醛-RLBP1复合物,随后将视黄醛输送到视杆细胞和视锥细胞,以恢复视紫红质的光敏感性。

RLBP1的基因突变与多种视网膜疾病有关,包括视网膜色素变性、视网膜点状白斑和纽芬兰视网膜-视锥细胞变性等。这些疾病通常表现为视力下降、夜盲、视野缺损等症状。RLBP1基因的突变会导致视网膜色素上皮细胞和Müller细胞功能障碍,从而影响视觉循环的正常进行,最终导致视网膜变性。

在基因治疗方面,有研究表明,利用腺相关病毒(AAV)载体将RLBP1基因导入视网膜细胞中,可以改善RLBP1相关视网膜变性的症状。例如,一项开放标签的剂量递增的1/2期临床试验表明,AAV8-RLBP1基因治疗在RLBP1相关视网膜变性患者中具有良好的耐受性和安全性,并显著改善了患者的暗适应能力[1]。此外,AAV介导的RLBP1基因治疗在Rlbp1敲除小鼠中也显示出改善暗适应速度的效果[2]。

此外,RLBP1基因突变还与其他视网膜疾病有关。例如,一项研究表明,RLBP1基因的新突变与斑点状视网膜综合征相关[3]。此外,RLBP1基因还与年龄相关性黄斑变性(AMD)有关,是AMD的潜在治疗靶点之一[4]。此外,RLBP1基因还与糖尿病视网膜病变有关,其表达降低可能导致视网膜神经血管退化[5]。

综上所述,RLBP1在视觉循环中起着关键作用,其基因突变与多种视网膜疾病有关。基因治疗是治疗RLBP1相关视网膜变性的一种有前景的方法。此外,RLBP1还与其他视网膜疾病有关,是AMD和糖尿病视网膜病变的潜在治疗靶点之一。深入研究RLBP1的生物学功能和疾病相关性,将为治疗视网膜疾病提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kvanta, Anders, Rangaswamy, Nalini, Holopigian, Karen, Stasi, Kalliopi, André, Helder. 2024. Interim safety and efficacy of gene therapy for RLBP1-associated retinal dystrophy: a phase 1/2 trial. In Nature communications, 15, 7438. doi:10.1038/s41467-024-51575-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39256350/
2. Choi, Vivian W, Bigelow, Chad E, McGee, Terri L, Police, Seshidhar R, Dryja, Thaddeus P. 2015. AAV-mediated RLBP1 gene therapy improves the rate of dark adaptation in Rlbp1 knockout mice. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 2, 15022. doi:10.1038/mtm.2015.22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26199951/
3. Issa, Mohamad, Sukkarieh, Georges, Bruneau, Sebastien, Tadayoni, Ramin. 2024. A novel RLBP1 gene mutation associated to a flecked retina syndrome. In Retinal cases & brief reports, , . doi:10.1097/ICB.0000000000001574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38470931/
4. Ratnapriya, Rinki, Sosina, Olukayode A, Starostik, Margaret R, Chatterjee, Nilanjan, Swaroop, Anand. 2019. Retinal transcriptome and eQTL analyses identify genes associated with age-related macular degeneration. In Nature genetics, 51, 606-610. doi:10.1038/s41588-019-0351-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30742112/
5. Damodar, Krishna, Dubois, Gregor, Guillou, Laurent, Brabet, Philippe, Kalatzis, Vasiliki. 2024. Dual CRALBP isoforms unveiled: iPSC-derived retinal modeling and AAV2/5-RLBP1 gene transfer raise considerations for effective therapy. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 32, 4319-4336. doi:10.1016/j.ymthe.2024.10.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39385467/