Rhag-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rhag-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04095

品系全称

C57BL/6JCya-Rhagem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19743-Rhag-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rhag-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04095) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rhesus blood group-associated A glycoprotein
基因别称
CD241,Rh50,Rh50A
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011269.2 | Ensembl: ENSMUST00000024721
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~8128 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202713Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased ammonium and methylammonium transport in red cell ghosts, reduced basal adhesion of red blood cells to endothelial cells, a slight increase in iron levels, and decreased transferrin levels in males.
基因RHAG编码一种名为RhAG(Rhesus-associated glycoprotein)的蛋白质,在红细胞膜上与Rh血型抗原系统中的其他蛋白一起形成复合体。RhAG在维持红细胞膜的稳定性、调节Rh抗原的表达中扮演着关键角色。它对红细胞的正常功能和生存至关重要,任何影响RhAG结构和功能的突变都可能导致红细胞膜异常或Rh抗原表达异常。

基因RHAG突变可能导致Rhnull表型,这是一种罕见的遗传性疾病,其特点是红细胞上缺乏所有Rh抗原。Rhnull表型分为两种类型:调节型和无形态型。调节型Rhnull是由于RHAG基因突变导致的,而RHAG基因突变会影响RhAG蛋白的合成或功能,进而影响Rh抗原在红细胞膜上的表达。例如,一项关于中国Rhnull家族的研究发现,RHAG基因中一个特定的错义突变(672C>A)导致RhAG蛋白的跨膜区7中丝氨酸被精氨酸取代,这可能是Rhnull表型形成的关键因素[1]。

另一项研究发现,RHAG基因中的剪接突变导致一个122个碱基对的缺失,进而引起移码突变和Rh抗原的缺失。这进一步证实了RHAG基因是Rhnull表型的“调节”基因[2]。

RhAG基因还与Rh血型系统中其他抗原的表达有关。例如,DSLK和Kg是RHAG血型系统中的两种抗原,它们具有对抗性,即拥有相同RHAG基因的个体要么是DSLK阴性Kg阳性,要么是DSLK阳性Kg阴性。研究发现,DSLK和Kg的抗性可能是由RHAG基因中的单核苷酸多态性(SNP)引起的[3]。

此外,RHAG基因中的某些突变可能导致Rh抗原表达减弱,如弱D表型。弱D表型是指红细胞上D抗原的表达量低于正常水平,但足以引起免疫反应。研究发现,RHAG基因中的某些错义突变可以导致Rh抗原表达减弱,而不影响其他Rh抗原的表达[4]。

总之,基因RHAG在红细胞膜上Rh抗原的表达中起着重要作用。RHAG基因突变可能导致Rhnull表型、Rh抗原表达减弱或其他Rh血型系统的异常。进一步研究RHAG基因及其突变对于理解Rh血型系统的生物学机制和相关的遗传性疾病具有重要意义。

参考文献:
1. Tian, Li, Song, Ning, Yao, Zhi-Qiang, Huang, Mei, Hou, Li. 2011. A family study of the Chinese Rhnull individual of the regulator type: a novel single missense mutation identified in RHAG gene. In Transfusion, 51, 2686-9. doi:10.1111/j.1537-2995.2011.03218.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21682734/
2. Kawano, M, Iwamoto, S, Okuda, H, Hasegawa, N, Kajii, E. . A splicing mutation of the RHAG gene associated with the Rhnull phenotype. In Annals of human genetics, 62, 107-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9759472/
3. Miyazaki, Toru, Isa, Kazumi, Kurita, Ryo, Miyata, Shigeki, Satake, Masahiro. 2023. DSLK and Kg: Antithetical antigens in the RHAG blood group system, and characterization of anti-DSLK antibody. In Vox sanguinis, 118, 392-397. doi:10.1111/vox.13425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36908196/
4. Wen, Jizhi, Verhagen, Onno J H M, Jia, Shuangshuang, Ji, Yanli, van der Schoot, C Ellen. 2018. A variant RhAG protein encoded by the RHAG*572A allele causes serological weak D expression while maintaining normal RhCE phenotypes. In Transfusion, 59, 405-411. doi:10.1111/trf.14969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30284303/