Rgs9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rgs9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04094

品系全称

C57BL/6JCya-Rgs9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19739-Rgs9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rgs9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04094) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulator of G-protein signaling 9
基因别称
RGS9-1,Rgs9-2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011268.2 | Ensembl: ENSMUST00000020920
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~8270 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338824Mice homozygous for a targeted null mutation are viable and fertile; however, relative to wild-type, homozygous null photoreceptors display abnormally retarded recovery of their light responses, and slowed rates of GTP hydrolysis by transducin.
Rgs9,也称为Regulator of G-protein signaling 9,是一种在调节G蛋白偶联受体(GPCR)信号传导中发挥重要作用的基因。Rgs9编码的蛋白是一种GTPase激活蛋白(GAP),能够加速G蛋白α亚基的GTP水解,从而缩短G蛋白信号传导的持续时间。Rgs9基因有两种主要的剪接变体,即RGS9-1和RGS9-2。RGS9-1主要在视网膜中表达,而RGS9-2则在纹状体中高度富集,尤其是在纹状体的中型多棘神经元中[2]。RGS9-2的功能包括调节多巴胺D2受体信号传导,抑制阿片类药物的奖励和镇痛作用,以及在神经性疼痛状态下调节感觉和情绪相关症状[3][4]。

Rgs9基因的功能缺失会导致药物诱导的异常运动障碍,但不会影响正常条件下的运动活动。Rgs9缺陷小鼠在药物诱导的异常运动障碍中表现出钙信号传导的改变,这些改变可以解释Rgs9缺陷小鼠在正常条件下的正常运动活动[1]。此外,Rgs9基因的遗传变异与精神分裂症患者使用抗精神病药物后发生迟发性运动障碍的风险相关[8]。这表明Rgs9基因在调节GPCR信号传导和神经精神疾病的发生发展中发挥着重要作用。

Rgs9基因的剪接变体RGS9-2在纹状体中的富集和特异性功能提示其在纹状体神经元中的作用可能与其他脑区不同。RGS9-2的C末端富含脯氨酸,这使得其能够定位于神经元核中,从而可能直接或间接地调节转录过程[7]。RGS9-2还与阿片类药物的奖励和镇痛作用有关,RGS9-2基因的敲除小鼠在无痛状态和神经性疼痛状态下对阿片类药物的奖励作用增强,并且对阿片类药物的耐受性降低[4]。

除了在GPCR信号传导中的作用外,Rgs9基因还与视网膜疾病相关。RGS9-1在视网膜中的表达使其成为视网膜色素变性的候选基因[5]。此外,Rgs9基因的缺失导致纹状体中多巴胺D2受体信号传导的改变,这可能与迟发性运动障碍的发生发展有关[6]。

综上所述,Rgs9基因在调节GPCR信号传导、神经精神疾病、视网膜疾病以及神经性疼痛的发生发展中发挥着重要作用。Rgs9基因的功能缺失会导致药物诱导的异常运动障碍,但不会影响正常条件下的运动活动。Rgs9基因的剪接变体RGS9-2在纹状体中的富集和特异性功能提示其在纹状体神经元中的作用可能与其他脑区不同。RGS9-2还与阿片类药物的奖励和镇痛作用有关,RGS9-2基因的敲除小鼠在无痛状态和神经性疼痛状态下对阿片类药物的奖励作用增强,并且对阿片类药物的耐受性降低。Rgs9基因的研究有助于深入理解GPCR信号传导的调控机制和神经精神疾病的发生发展,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Busse, Kathy, Strotmann, Rainer, Strecker, Karl, Schöneberg, Torsten, Schwarz, Johannes. 2014. Adaptive gene regulation in the Striatum of RGS9-deficient mice. In PloS one, 9, e92605. doi:10.1371/journal.pone.0092605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24663062/
2. Rahman, Z, Gold, S J, Potenza, M N, Wensel, T G, Nestler, E J. . Cloning and characterization of RGS9-2: a striatal-enriched alternatively spliced product of the RGS9 gene. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 19, 2016-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10066255/
3. Terzi, Dimitra, Gaspari, Sevasti, Manouras, Lefteris, Mitsi, Vassiliki, Zachariou, Venetia. 2014. RGS9-2 modulates sensory and mood related symptoms of neuropathic pain. In Neurobiology of learning and memory, 115, 43-8. doi:10.1016/j.nlm.2014.08.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25150149/
4. Gaspari, Sevasti, Cogliani, Valeria, Manouras, Lefteris, Carr, Fiona B, Zachariou, Venetia. 2017. RGS9-2 Modulates Responses to Oxycodone in Pain-Free and Chronic Pain States. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 42, 1548-1556. doi:10.1038/npp.2017.4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28074831/
5. Zhang, K, Howes, K A, He, W, Wensel, T G, Baehr, W. . Structure, alternative splicing, and expression of the human RGS9 gene. In Gene, 240, 23-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10564809/
6. El Atiallah, Ilham, Ponterio, Giulia, Meringolo, Maria, Bonsi, Paola, Pisani, Antonio. 2024. Loss-of-function of GNAL dystonia gene impairs striatal dopamine receptors-mediated adenylyl cyclase/ cyclic AMP signaling pathway. In Neurobiology of disease, 191, 106403. doi:10.1016/j.nbd.2024.106403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38182074/
7. Bouhamdan, Mohamad, Michelhaugh, Sharon Kay, Calin-Jageman, Irina, Ahern-Djamali, Shawn, Bannon, Michael John. . Brain-specific RGS9-2 is localized to the nucleus via its unique proline-rich domain. In Biochimica et biophysica acta, 1691, 141-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15110994/
8. Liou, Ying-Jay, Chen, Mao-Liang, Wang, Ying-Chieh, Mo, Geng-Han, Lai, I-Ching. . Analysis of genetic variations in the RGS9 gene and antipsychotic-induced tardive dyskinesia in schizophrenia. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 150B, 239-42. doi:10.1002/ajmg.b.30796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18548510/