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Rgs2-KO 基因敲除小鼠

Rgs2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rgs2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04091

品系全称

C57BL/6NCya-Rgs2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-19735-Rgs2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Rgs2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04091) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulator of G-protein signaling 2
基因别称
GOS8
染色体号
Chr 1 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009061 | Ensembl: ENSMUST00000127206
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~2.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1098271Heterozygous and homozygous mice for one allele display equivalent levels of blood pressure elevation, renovascular defects, persistent constriction of the resistance vasculature, and prolonged response of the vasculature to vasoconstrictors in vivo. Mice homozygous for another allele appear normal.
更多信息
Rgs2基因编码的是一种名为“调节G蛋白信号2”（Regulator of G-protein signaling 2, RGS2）的蛋白质。RGS2属于RGS蛋白家族，该家族成员具有GTP酶激活蛋白（GAP）活性，能够催化G蛋白α亚基上的GTP水解，从而加速G蛋白的失活。G蛋白偶联受体（GPCRs）是细胞信号传导中一类重要的受体，它们通过G蛋白介导信号转导，参与多种生理和病理过程。RGS蛋白通过调节GPCR的信号转导，对细胞内的信号传导过程起到负调控作用。

在精神分裂症的研究中，RGS2基因的表达与疾病的发生和发展密切相关。一项关于精神分裂症患者的基因表达元分析研究发现，在Brodmann Area 10（BA10）区域，RGS2和RGS16的表达水平在精神分裂症患者中上调，而RGS4和RGS5的表达水平则没有显著变化。这表明RGS2和RGS16可能在精神分裂症的病理生理机制中发挥着重要作用[1]。

此外，RGS2基因的表达还与焦虑和抑郁等情绪行为有关。研究发现，RGS2基因的表达水平与焦虑和抑郁样行为特征、社交能力以及大脑中5-HT1A和5-HT1B受体的表达水平相关。在突变小鼠模型中，Rgs2基因表达水平较低的个体表现出更多的焦虑和抑郁样行为特征，并且社交能力降低[7]。

在癌症研究中，RGS2基因的表达也与肿瘤的发生和发展相关。例如，在胃癌研究中，RGS2被选为肿瘤细胞中的核心基因，并在胃癌细胞中高水平表达。免疫组化染色结果显示，在胃癌组织中，大量的RGS2沉积在间质中。泛癌分析也揭示了RGS2与其他癌症类型中TMB、TIDE和CD8+ T细胞浸润的显著相关性，这表明RGS2可能成为胃癌免疫治疗的新靶点[2]。

在急性肺损伤（ALI）的研究中，RGS2在调节肺的先天免疫反应中起着关键作用。研究发现，RGS2缺乏的小鼠在脂多糖（LPS）诱导下，肺泡巨噬细胞（AM）中IFNγ水平持续升高，导致不可解决的炎症性肺损伤。而RGS2基因敲除的小鼠在接受野生型骨髓或RGS2基因治疗后，肺损伤得到缓解。这表明RGS2通过形成与TLR4的复合物，保护Gαq免受诱导IFNγ生成和AM炎症信号的影响，从而调节肺的先天免疫反应[3]。

在妊娠过程中，RGS2通过调节芳香酶的表达，促进孕酮的生物合成。芳香酶是一种限速酶，参与孕酮的生物合成，而孕酮在维持胎盘发育和胎儿生长中起着重要作用。研究发现，RGS2通过抑制泛素特异性蛋白酶14（USP14）介导的HAND1去泛素化，增强HAND1蛋白的降解，进而抑制芳香酶基因的转录激活，导致孕酮水平升高。这表明RGS2在调节孕酮的生物合成中发挥着重要作用[4]。

在急性髓细胞白血病（AML）的研究中，RGS2基因的表达受到Flt3-ITD突变的特异性抑制。Flt3-ITD突变是AML中最常见的遗传异常，能够导致髓系细胞的异常信号传导和生物学功能。研究发现，Flt3-ITD突变能够抑制RGS2的表达，而RGS2的过表达则能够抑制Flt3-ITD诱导的细胞增殖和克隆生长。此外，RGS2还能够抑制Flt3-ITD诱导的Akt和Gsk3-β磷酸化，并重新诱导Flt3-ITD抑制的C/EBPα的表达，从而拮抗Flt3-ITD诱导的分化阻滞。这表明RGS2在Flt3-ITD介导的AML转化中发挥着重要作用[5]。

在乳腺癌研究中，RGS2基因的表达与肿瘤的发生和发展相关。研究发现，RGS2 mRNA在乳腺癌组织中表达下调，而在正常组织中表达上调。RGS2的过表达能够抑制乳腺癌细胞的增殖，并增加细胞凋亡。此外，RGS2还能够通过MCPIP1依赖的途径抑制乳腺癌细胞的生长，这表明RGS2可能具有肿瘤抑制功能[6]。

综上所述，RGS2基因在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。RGS2基因的表达与精神分裂症、焦虑、抑郁、癌症、急性肺损伤和妊娠等疾病的发生和发展密切相关。RGS2基因的表达受到多种因素的调控，包括遗传变异、信号传导通路和环境因素等。深入研究RGS2基因的功能和调控机制，有助于我们更好地理解这些疾病的病理生理机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Shriebman, Yaen, Yitzhaky, Assif, Kosloff, Mickey, Hertzberg, Libi. 2022. Gene expression meta-analysis in patients with schizophrenia reveals up-regulation of RGS2 and RGS16 in Brodmann Area 10. In The European journal of neuroscience, 57, 360-372. doi:10.1111/ejn.15876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36443250/
2. Yang, Shifeng, Sun, Boshi, Li, Wenjing, Li, Nana, Zhang, Xinyu. 2022. Fatty acid metabolism is related to the immune microenvironment changes of gastric cancer and RGS2 is a new tumor biomarker. In Frontiers in immunology, 13, 1065927. doi:10.3389/fimmu.2022.1065927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36591293/
3. Joshi, Jagdish Chandra, Joshi, Bhagwati, Zhang, Cuiping, Song, Yuanlin, Mehta, Dolly. 2023. RGS2 is an innate immune checkpoint for TLR4 and Gαq-mediated IFNγ generation and lung injury. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.09.22.559016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37790514/
4. Tang, Chao, Jin, Meiyuan, Ma, Bingbing, Li, Jiayong, Xu, Qiang. 2023. RGS2 promotes estradiol biosynthesis by trophoblasts during human pregnancy. In Experimental & molecular medicine, 55, 240-252. doi:10.1038/s12276-023-00927-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36653442/
5. Schwäble, Joachim, Choudhary, Chunaram, Thiede, Christian, Müller-Tidow, Carsten, Serve, Hubert. 2004. RGS2 is an important target gene of Flt3-ITD mutations in AML and functions in myeloid differentiation and leukemic transformation. In Blood, 105, 2107-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15536149/
6. Lyu, Ji Hyo, Park, Dae-Weon, Huang, Bin, Lee, Jin-Gu, Baek, Suk-Hwan. . RGS2 suppresses breast cancer cell growth via a MCPIP1-dependent pathway. In Journal of cellular biochemistry, 116, 260-7. doi:10.1002/jcb.24964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25187114/
7. Lifschytz, Tzuri, Broner, Esther Channah, Zozulinsky, Polina, Greenbaum, Lior, Lerer, Bernard. 2011. Relationship between Rgs2 gene expression level and anxiety and depression-like behaviour in a mutant mouse model: serotonergic involvement. In The international journal of neuropsychopharmacology, 15, 1307-18. doi:10.1017/S1461145711001453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22040681/

资料下载

S-KO-04091_6N_19735_Rgs2_Exon 1~5_strategy.pdf
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