智鼠故事 
C57BL/6JCya-Retem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ret-KO
产品编号：
S-KO-04080
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ret-KO mice (Strain S-KO-04080) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Retem1/Cya
品系编号
KOCMP-19713-Ret-B6J-VA
产品编号
S-KO-04080
基因名
Ret
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PTC，RET9，RET51，c-Ret
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97902 Mice homozygous for some point mutations or knock-out alleles exhibit premature lethality, defects in neurogenesis, and abnormal kidney, ureter, ovary, muscle, and intestine morphology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ret位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ret基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ret-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Ret基因（NCBI参考序列：NM_009050；Ensembl：ENSMUSG00000030110）位于小鼠6号染色体上，包含20个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAA终止密码子位于20号外显子（转录本Ret-201：ENSMUST00000032201）。赛业生物（Cyagen）选择3号外显子至4号外显子作为靶点区域，该区域包含533个碱基对的编码序列。敲除区域约为2.5千碱基对，覆盖了约15.93%的编码区域。Ret-KO小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。值得注意的是，携带某些点突变或敲除等位基因的同合子小鼠表现出胚胎期死亡、神经元生成缺陷以及肾脏、输尿管、卵巢、肌肉和肠道形态异常。由于敲除等位基因导致胚胎期死亡，赛业生物（Cyagen）强烈建议生成条件性敲除模型，通过交配与删除小鼠获得敲除类型。该模型可用于研究Ret基因在小鼠体内的功能，以及相关生物学过程。
基因研究概述
RET基因，也称为Rearranged during Transfection基因，是一种重要的蛋白受体酪氨酸激酶编码基因。它位于人类染色体10q11.2上，全长约为60kb，包含21个外显子。RET基因编码的蛋白质RET受体酪氨酸激酶在多种生理和病理过程中发挥重要作用，包括神经系统的发育、细胞生长、分化和癌症的发生。RET受体酪氨酸激酶的激活可以通过配体结合或基因突变来实现，其中基因突变是导致多种遗传性癌症综合征的主要原因之一[4]。
RET基因突变与多种遗传性癌症综合征相关，包括多发性内分泌腺瘤病（MEN）2A型和2B型以及家族性髓样甲状腺癌（FMTC）。在这些疾病中，RET基因的突变导致RET受体酪氨酸激酶的异常激活，进而促进细胞增殖和肿瘤的发生。例如，在MEN 2A型中，RET基因的突变导致甲状腺、肾上腺和胰腺等内分泌腺体的肿瘤发生，而在MEN 2B型中，除了上述腺体外，还会导致马凡综合征样表型的出现[1]。在FMTC中，RET基因的突变则导致甲状腺髓样癌的发生[1]。
除了遗传性癌症综合征，RET基因突变还与散发性甲状腺癌的发生相关。研究表明，RET基因突变在散发性甲状腺癌中的发生频率较低，但仍然具有重要意义。例如，RET基因的突变与甲状腺乳头状癌的发生相关，且突变类型与肿瘤的侵袭性和预后相关[2]。
除了基因突变，RET基因的表达和功能还受到其他因素的影响。例如，RET基因的启动子区域存在多个单核苷酸多态性（SNP）位点，这些位点的变异会影响RET基因的表达水平，进而影响甲状腺癌的发生风险[2]。此外，RET基因的表达还受到其他基因的调控，例如GATA2、SOX10和NKX2.5等转录因子的调控[3]。这些转录因子在神经系统的发育和甲状腺癌的发生中发挥重要作用，它们的异常表达或功能改变可能导致RET基因表达的异常，进而影响甲状腺癌的发生[3]。
综上所述，RET基因是一种重要的蛋白受体酪氨酸激酶编码基因，其突变与多种遗传性癌症综合征和散发性甲状腺癌的发生相关。除了基因突变，RET基因的表达和功能还受到其他因素的影响，例如启动子区域的SNP位点和转录因子的调控。深入研究RET基因的功能和调控机制，有助于揭示甲状腺癌的发生机制，并为甲状腺癌的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Goodfellow, P J, Wells, S A. . RET gene and its implications for cancer. In Journal of the National Cancer Institute, 87, 1515-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7563185/
2. Rashid, Faiza A, Khan, Mosin S, Tabassum, Sobia, Aiman, Aiffa, Jadoon, Maharij H. . Discrepancies of RET gene and risk of differentiated thyroid carcinoma. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 33, 111-121. doi:10.3233/CBM-210088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34366324/
3. Chatterjee, Sumantra, Chakravarti, Aravinda. . A gene regulatory network explains RET-EDNRB epistasis in Hirschsprung disease. In Human molecular genetics, 28, 3137-3147. doi:10.1093/hmg/ddz149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31313802/
4. Takahashi, M, Cooper, G M. . ret transforming gene encodes a fusion protein homologous to tyrosine kinases. In Molecular and cellular biology, 7, 1378-85. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3037315/
