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Reg3g-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
regenerating islet-derived 3 gamma
基因别称
REG-3-gamma，reg III-gamma
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011260.2 | Ensembl: ENSMUST00000032089
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~442 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109406Mice homozygous for a knock-out allele eshibit increased mucosal bacterial loads, T-helper 1 cells, and intestinal permeability.
基因Reg3g，也称为再生胰岛衍生的蛋白3γ，属于胰腺再生基因家族成员。Reg3g在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞再生、炎症反应和免疫调节。Reg3g在多种组织和细胞类型中表达，包括胰腺、肠道、肌肉和神经组织。
Reg3g在肌肉和神经再生中发挥重要作用。研究表明，在肌肉和神经损伤后，Reg3g在受伤的肌肉和相应的神经中表达上调。Reg3g的表达与肌肉和神经损伤后的再生过程密切相关，可能在肌肉和神经再生中发挥重要作用[1]。
Reg3g在脑转移中发挥重要作用。研究表明，lnc-REG3G-3-1和miR-215-3p在肺癌脑转移中发挥重要作用。lnc-REG3G-3-1可以降低miR-215-3p的表达，从而调节目标基因leptin和SLC2A5以及信号通路，参与肺癌脑转移的lnc-REG3G-3-1/miR-215-3p轴的过程[2]。
Reg3g在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗中发挥重要作用。研究表明，Reg3g与NAFLD的进展密切相关。Reg3g的缺乏导致肠道屏障损伤和通透性增加，进而导致内毒素通过“肠道-肝脏”轴进入肝脏，引起M1巨噬细胞极化，释放炎症因子，过度炎症和纤维化。FAQ（一种传统中药）可以显著上调Reg3g的表达，改善肠道屏障功能和通透性，减少内毒素进入血液和肝脏，降低M1巨噬细胞极化，改善肝脏纤维化。因此，FAQ可以通过上调Reg3g的表达来改善NAFLD[3]。
Reg3g在结肠炎的治疗中发挥重要作用。研究表明，细菌衍生的长链脂肪酸（LCFA）具有抗炎作用。在益生菌中，LCFA的浓度较高，可以减少小鼠的结肠炎。此外，LCFA可以激活过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ），进而发挥抗炎作用[4]。
Reg3g在胰腺β细胞功能障碍的治疗中发挥重要作用。研究表明，Reg3g可以改善他克莫司引起的胰腺β细胞功能障碍。他克莫司可以抑制STAT3介导的转录激活，进而降低Reg3g的表达。Reg3g可以改善他克莫司抑制的葡萄糖刺激的胰岛素分泌，通过提高线粒体功能，包括增加线粒体膜电位（MMP）、线粒体钙摄取、ATP产生、氧气消耗速率和维持完整的线粒体形态。Reg3g通过激活ERK1/2-STAT3信号通路，增加pSTAT3(Ser727)在线粒体中的积累，从而恢复他克莫司引起的线粒体损伤。此外，Reg3g过表达还可以有效缓解他克莫司引起的NODM小鼠的NODM[5]。
Reg3g在1型糖尿病的治疗中发挥重要作用。研究表明，Reg3g可以促进胰岛β细胞再生，并诱导免疫耐受。Reg3g通过激活JAK2/STAT3/NF-κB信号通路，促进β细胞再生。此外，Reg3g还可以通过诱导调节性T细胞分化和耐受性树突状细胞产生，减少胰岛内和胰岛周围淋巴细胞的浸润，从而减轻自身免疫反应。因此，Reg3g过表达可能成为预防和治疗1型糖尿病的基因治疗策略[6]。
Reg3g在猪流行性腹泻病毒（PEDV）感染的治疗中发挥重要作用。研究表明，PEDV感染可以导致猪小肠上皮细胞中的细胞凋亡、连接和MAPK信号通路上调，以及氧化磷酸化下调。此外，PEDV感染还可以降低T和B细胞的T细胞分化和IgA产生。Reg3g通过IL33-STAT3信号通路在小肠上皮细胞中显著上调，抑制PEDV复制。因此，Reg3g可能成为治疗PEDV感染的新靶点[7]。
Reg3g在胰腺癌的发生中发挥重要作用。研究表明，Reg3g在慢性胰腺炎和胰腺癌中表达上调。Reg3g过表达可以促进胰腺癌的发生，通过多种机制，包括增强胰腺肿瘤标记物的转录、抑制抗肿瘤免疫和激活STAT3/p65信号通路。因此，Reg3g可能成为治疗胰腺癌的新靶点[8]。
Reg3g在肥胖和糖尿病的治疗中发挥重要作用。研究表明，垂直袖状胃切除术（VSG）可以导致肠道适应性，进而改善代谢健康。VSG可以恢复与线粒体呼吸和细胞代谢相关的途径，特别是 crypt-based细胞。此外，VSG还可以增加Paneth细胞中Reg3g的表达。因此，VSG可以通过影响肠道上皮细胞来改善肥胖和糖尿病[9]。
Reg3g在胰腺癌的发生中发挥重要作用。研究表明，Reg3g可以加速胰腺肿瘤的发生，通过多种机制，包括增强胰腺肿瘤标记物的转录、抑制抗肿瘤免疫和激活STAT3/p65信号通路。此外，Reg3g还可以通过激活JAK2/STAT3信号通路在DCs中发挥作用，触发免疫抑制性肿瘤微环境的生成。因此，Reg3g可能成为治疗胰腺癌的新靶点[10]。
综上所述，基因Reg3g在多种生物学过程中发挥重要作用，包括肌肉和神经再生、脑转移、NAFLD、结肠炎、胰腺β细胞功能障碍、1型糖尿病、PEDV感染和胰腺癌。Reg3g的研究有助于深入理解Reg3g的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Klasan, Gordana Starcevic, Ivanac, Danijel, Erzen, Dubravka Jurisic, Girotto, Dean, Jerkovic, Romana. 2013. Reg3G gene expression in regenerating skeletal muscle and corresponding nerve. In Muscle & nerve, 49, 61-8. doi:10.1002/mus.23877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23588857/
2. Jiang, Chunyang, Zhao, Hui, Yang, Bingjun, Li, Xin, Hu, Xiaoli. 2020. lnc-REG3G-3-1/miR-215-3p Promotes Brain Metastasis of Lung Adenocarcinoma by Regulating Leptin and SLC2A5. In Frontiers in oncology, 10, 1344. doi:10.3389/fonc.2020.01344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32903414/
3. Yan, Junbin, Nie, Yunmeng, Chen, Xinli, Ding, Menglu, Zhang, Shuo. 2024. Mechanistic study of fructus aurantii (Quzhou origin) in regulating ileal reg3g in the treatment for NASH. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 133, 155924. doi:10.1016/j.phymed.2024.155924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39098169/
4. Pujo, Julien, Petitfils, Camille, Le Faouder, Pauline, Cani, Patrice D, Cenac, Nicolas. 2020. Bacteria-derived long chain fatty acid exhibits anti-inflammatory properties in colitis. In Gut, 70, 1088-1097. doi:10.1136/gutjnl-2020-321173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32978245/
5. Li, Senlin, Zhou, Hong, Xie, Mengyuan, Peng, Wen, Xiang, Ming. 2022. Regenerating islet-derived protein 3 gamma (Reg3g) ameliorates tacrolimus-induced pancreatic β-cell dysfunction in mice by restoring mitochondrial function. In British journal of pharmacology, 179, 3078-3095. doi:10.1111/bph.15803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35060126/
6. Xia, Fei, Cao, Hui, Du, Jiao, Liu, Yang, Xiang, Ming. 2015. Reg3g overexpression promotes β cell regeneration and induces immune tolerance in nonobese-diabetic mouse model. In Journal of leukocyte biology, 99, 1131-40. doi:10.1189/jlb.3A0815-371RRR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26667474/
7. Fan, Baochao, Zhou, Jinzhu, Zhao, Yongxiang, Fan, Huiying, Li, Bin. . Identification of Cell Types and Transcriptome Landscapes of Porcine Epidemic Diarrhea Virus-Infected Porcine Small Intestine Using Single-Cell RNA Sequencing. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 210, 271-282. doi:10.4049/jimmunol.2101216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36548460/
8. Yin, Guoxiao, Du, Jiao, Cao, Hui, Xu, Qianqian, Xiang, Ming. 2015. Reg3g Promotes Pancreatic Carcinogenesis in a Murine Model of Chronic Pancreatitis. In Digestive diseases and sciences, 60, 3656-68. doi:10.1007/s10620-015-3787-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26182900/
9. Koch-Laskowski, Kieran, Kim, Ki-Suk, Bethea, Maigen, Sandoval, Darleen A, Sethupathy, Praveen. 2024. Intestinal epithelial adaptations to vertical sleeve gastrectomy defined at single-cell resolution. In Genomics, 116, 110805. doi:10.1016/j.ygeno.2024.110805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38309446/
10. Liu, Xiulan, Zhou, Zhongshi, Cheng, Qi, Ren, Hongyu, Xiang, Ming. 2017. Acceleration of pancreatic tumorigenesis under immunosuppressive microenvironment induced by Reg3g overexpression. In Cell death & disease, 8, e3033. doi:10.1038/cddis.2017.424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28880262/
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