Pitpnm2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Pitpnm2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04065

品系全称

C57BL/6JCya-Pitpnm2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19679-Pitpnm2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pitpnm2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04065) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol transfer protein, membrane-associated 2
基因别称
NIR3,RDGBA2,Rdgb2,mKIAA1457
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001289472.1 | Ensembl: ENSMUST00000161938
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~8500 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336192Homozygous null mice are viable, fertile, and show no defects pertaining to photoreceptor function or survival.
Pitpnm2,也称为RdgBαII,是磷脂酰肌醇转移蛋白(PITPs)家族中的一员。PITPs是一类在细胞内负责磷脂酰肌醇(PI)非囊泡转运的蛋白质,它们在细胞膜和细胞器膜之间移动PI,调节磷脂酰肌醇的合成和分布。PITPs家族在人类基因组中有五个成员,其中三个成员(PITPα、PITPβ和RdgBβ)作为单结构域蛋白存在,而两个成员(RdgBαI和RdgBαII,即PITPNM1和PITPNM2)作为多结构域蛋白存在,其PITP结构域位于N端。PITPs的特征是将PI分子从膜上提取出来,在它们的结合口袋中隔离,并将脂质沉积到膜上。PITPs通过向特定膜区域提供底物PI或通过增强脂质激酶的活性来调节磷脂酰肌醇的合成[1]。

PITPs通过特定的蛋白质相互作用被招募到膜上,以促进密切相邻膜之间的分子交换,例如在膜接触位点,从而调节磷脂酰肌醇途径[1]。单个PITP蛋白在许多生物过程中发挥高度特异性的作用,包括神经突生长、膜转运、细胞分裂和哺乳动物以及模式生物果蝇、秀丽隐杆线虫和斑马鱼中的感官转导[1]。所有PITPs多样功能的共同要求是它们结合PI的能力,并将其功能与磷脂酰肌醇依赖性途径耦合[1]。

研究表明,在3D细胞培养条件下,脂肪细胞与乳腺癌细胞相互作用,导致乳腺癌细胞的蛋白质组发生改变,其中包括Pitpnm2的表达变化。这些变化与低总生存率相关,提示Pitpnm2可能在乳腺癌的进展中发挥作用[2]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,ELF4转录因子通过控制受体酪氨酸激酶信号通路和脂质动态,对GBM细胞的生长和存活至关重要。ELF4的调节直接影响了受体酪氨酸激酶(RTK)信号通路,如Src、PTK2B和TNK2,以及脂质动态相关基因,如LRP1、APOE、ABCA7、PLA2G6和Pitpnm2[3]。

在果蝇中,RdgB(Pitpnm2的果蝇同源基因)在神经传递和睡眠调节中发挥作用。RdgB的突变导致光诱导的光感受器细胞变性,并损害光转导和嗅觉行为。rdgB在神经元中的敲低减少了夜间睡眠,表明RdgB可能在睡眠调节中发挥作用,并且这一功能可能在不同物种中保守[4]。

PITPNM1(Nir2)和PITPNM2(Nir3)在吞噬过程中维持磷脂酰肌醇4,5-二磷酸[PI(4,5)P2]稳态,促进肌动蛋白收缩和吞噬体的封闭。在吞噬过程中,Nir3和Nir2在吞噬杯附近的内质网(ER)囊泡中积累。Nir2和Nir3基因的CRISPR-Cas9编辑降低了细胞膜PI(4,5)P2水平,影响了受体介导的吞噬作用,导致吞噬杯阶段的颗粒捕获受阻[5]。

Nir3在T细胞发育和存活过程中,通过促进磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)的再充盈,对TCR信号传导至关重要。在Nir3-/- T细胞中,TCR刺激后的PIP2再充盈速度较慢,这导致TCR信号传导受损,进而影响胸腺细胞的发育和成熟T细胞的适应性[6]。

Pitpnm1在耳蜗的内毛细胞中表达,但在发育过程中并不需要Pitpnm1来维持听力。Pitpnm1在晚胚胎阶段到成年期间在耳蜗的内毛细胞中表达,并在早期出生后阶段短暂地在毛细胞中表达。尽管Pitpnm1有这种特异性表达,但Pitpnm1基因敲除小鼠并没有出现听力缺陷,这可能是因为与同源基因Pitpnm2和Pitpnm3的功能冗余[7]。

通过基因共表达网络分析,Pitpnm2被认为是与胶质母细胞瘤(GBM)相关的潜在生物标志物。基于拓扑发现,Pitpnm2是GBM疾病网络中影响最大的基因之一,其表达水平与GBM的进展相关[8]。

综合以上研究,Pitpnm2作为PITPs家族成员,在细胞膜脂质转运、信号传导和细胞功能调控中发挥着重要作用。其在多种细胞过程中发挥作用,包括神经突生长、吞噬作用和T细胞发育。此外,Pitpnm2还与乳腺癌和胶质母细胞瘤的进展相关,可能是这些疾病治疗和诊断的潜在靶点。未来研究需要进一步探讨Pitpnm2在细胞生物学和疾病发生发展中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cockcroft, Shamshad. . The diverse functions of phosphatidylinositol transfer proteins. In Current topics in microbiology and immunology, 362, 185-208. doi:10.1007/978-94-007-5025-8_9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23086419/
2. Tovar-Hernández, Karla, Salinas-Vera, Yarely M, Carlos-Reyes, Ángeles, Ibarra-Sierra, Eloisa, López-Camarillo, César. 2024. Adipocytes reprogram the proteome of breast cancer cells in organotypic three-dimensional cell cultures. In Scientific reports, 14, 27029. doi:10.1038/s41598-024-76053-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39505903/
3. Kosti, Adam, Chiou, Jennifer, Guardia, Gabriela D A, Tiziani, Stefano, Penalva, Luiz O F. . ELF4 is a critical component of a miRNA-transcription factor network and is a bridge regulator of glioblastoma receptor signaling and lipid dynamics. In Neuro-oncology, 25, 459-470. doi:10.1093/neuonc/noac179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35862252/
4. Kobayashi, Riho, Yamashita, Yuko, Suzuki, Hiroko, Tomita, Jun, Kume, Kazuhiko. 2022. rdgB knockdown in neurons reduced nocturnal sleep in Drosophila melanogaster. In Biochemical and biophysical research communications, 643, 24-29. doi:10.1016/j.bbrc.2022.12.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36586155/
5. Kaba, Mayis, Carreras-Sureda, Amado, Nunes-Hasler, Paula, Demaurex, Nicolas. 2023. The lipid transfer proteins Nir2 and Nir3 sustain phosphoinositide signaling and actin dynamics during phagocytosis. In Journal of cell science, 136, . doi:10.1242/jcs.260902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37376972/
6. Lu, Wen, Helou, Ynes A, Shrinivas, Krishna, Au-Yeung, Byron B, Weiss, Arthur. 2022. The phosphatidylinositol-transfer protein Nir3 promotes PI(4,5)P2 replenishment in response to TCR signaling during T cell development and survival. In Nature immunology, 24, 136-147. doi:10.1038/s41590-022-01372-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36581712/
7. Carlisle, F A, Pearson, S, Steel, K P, Lewis, M A. 2013. Pitpnm1 is expressed in hair cells during development but is not required for hearing. In Neuroscience, 248, 620-5. doi:10.1016/j.neuroscience.2013.06.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23820044/
8. Redekar, Seema Sandeep, Varma, Satishkumar L, Bhattacharjee, Atanu. 2023. Gene co-expression network construction and analysis for identification of genetic biomarkers associated with glioblastoma multiforme using topological findings. In Journal of the Egyptian National Cancer Institute, 35, 22. doi:10.1186/s43046-023-00181-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37482563/