Rbpms-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rbpms-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04061

品系全称

C57BL/6JCya-Rbpmsem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19663-Rbpms-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rbpms-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04061) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RNA binding protein gene with multiple splicing
基因别称
2010300K22Rik,2700019M19Rik,RBP-MS,hermes
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001042675.2 | Ensembl: ENSMUST00000033995
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~151 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1334446Mice homozygous for a null allele exhibit cardiomyocyte binucleation and cardiovascular development leading to noncompaction cardiomyopthy, patent ductus arteriosus, and postnatal lethality by P4.
RBPMS,即RNA结合蛋白具有多个拼接变体,是一种在细胞中发挥关键作用的RNA结合蛋白。RNA结合蛋白在RNA的加工、运输、定位和稳定性等方面发挥着重要作用,RBPMS也不例外。它在多种生物学过程中扮演着重要的角色,包括心脏发育和疾病、视网膜神经节细胞生理和疾病、肿瘤发生和化疗耐药性等。

在心脏发育和疾病方面,RBPMS对于心肌细胞的收缩和心脏功能至关重要。研究表明,RBPMS通过调节与肌节结构和功能相关的基因的mRNA选择性拼接,产生新的蛋白质亚型,从而影响心肌细胞的收缩[1]。此外,RBPMS还参与了心脏发育过程中的心肌细胞双核化和细胞周期停滞[4]。RBPMS的缺失会导致心肌细胞收缩缺陷、扩张型心肌病和成年小鼠的早期死亡[1]。这些研究结果突出了RBPMS在心脏发育和疾病中的重要性,为心脏疾病的治疗提供了新的思路。

在视网膜神经节细胞生理和疾病方面,RBPMS被认为是所有视网膜神经节细胞的特异性标记物。研究者们开发了一种敲入小鼠系,其中P2A-CreERT2编码序列与内源性RBPMS的羧基末端融合,从而实现在视网膜神经节细胞中的基因操作[2]。这种小鼠系为研究视网膜神经节细胞的生理和疾病提供了有价值的工具。

在肿瘤发生和化疗耐药性方面,NRG1融合是导致ErbB信号通路激活的重要机制。NRG1融合涉及多种基因,包括RBPMS[3]。NRG1融合在肺癌、胰腺癌等多种癌症中都有报道,并且与化疗耐药性相关。研究显示,NRG1融合阳性的非小细胞肺癌患者对afatinib等ErbB靶向治疗药物敏感[3]。

在卵巢癌中,RBPMS水平的降低与化疗耐药性相关。研究发现,RBPMS敲除的卵巢癌细胞生长更快、侵袭性更强,并且对顺铂治疗的敏感性降低[5]。RBPMS的缺失还导致细胞增殖和衰老的增强,以及与肿瘤微环境和肿瘤发生相关的基因表达的改变[5]。

在血管平滑肌细胞驱动血管重塑方面,RBPMS通过调节平滑肌细胞的表型转化,抑制动脉粥样硬化和血管损伤引起的血管重塑。RBPMS的表达与平滑肌细胞的收缩标记物呈正相关,并且可以促进平滑肌细胞的收缩表型,减少斑块帽的形成和血管损伤后的内膜增生[6]。此外,RBPMS还通过选择性拼接调节平滑肌细胞的细胞骨架和粘附分子,以及平滑肌细胞转录因子Myocardin的表达[7]。

综上所述,RBPMS在心脏发育和疾病、视网膜神经节细胞生理和疾病、肿瘤发生和化疗耐药性以及血管平滑肌细胞驱动血管重塑等方面发挥着重要作用。RBPMS通过调节RNA的选择性拼接和基因表达,影响细胞的生物学过程和功能。RBPMS的研究不仅有助于深入理解RNA结合蛋白在生物学过程中的作用,还为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Gan, Peiheng, Wang, Zhaoning, Bezprozvannaya, Svetlana, Liu, Ning, Olson, Eric N. . RBPMS regulates cardiomyocyte contraction and cardiac function through RNA alternative splicing. In Cardiovascular research, 120, 56-68. doi:10.1093/cvr/cvad166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37890031/
2. Guo, Luming, Xie, Xiaoling, Wang, Jing, Smith, Sylvia B, Gan, Lin. 2023. Inducible Rbpms-CreERT2 Mouse Line for Studying Gene Function in Retinal Ganglion Cell Physiology and Disease. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12151951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37566030/
3. Laskin, J, Liu, S V, Tolba, K, Solca, F, Duruisseaux, M. 2020. NRG1 fusion-driven tumors: biology, detection, and the therapeutic role of afatinib and other ErbB-targeting agents. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 31, 1693-1703. doi:10.1016/j.annonc.2020.08.2335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32916265/
4. Gan, Peiheng, Wang, Zhaoning, Morales, Maria Gabriela, Liu, Ning, Olson, Eric N. . RBPMS is an RNA-binding protein that mediates cardiomyocyte binucleation and cardiovascular development. In Developmental cell, 57, 959-973.e7. doi:10.1016/j.devcel.2022.03.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35472321/
5. Rabelo-Fernández, Robert J, Santiago-Sánchez, Ginette S, Sharma, Rohit K, Valiyeva, Fatima, Vivas-Mejia, Pablo E. 2022. Reduced RBPMS Levels Promote Cell Proliferation and Decrease Cisplatin Sensitivity in Ovarian Cancer Cells. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23010535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35008958/
6. Du, Jianlin, Yuan, Xin, Wang, Jiajia, Huang, Rongzhong, Sun, Yang. 2025. The RNA-binding protein RBPMS inhibits smooth muscle cell-driven vascular remodeling in atherosclerosis and vascular injury. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 122, e2415933122. doi:10.1073/pnas.2415933122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39999164/
7. Nakagaki-Silva, Erick E, Gooding, Clare, Llorian, Miriam, Sinha, Sanjay, Smith, Christopher W J. 2019. Identification of RBPMS as a mammalian smooth muscle master splicing regulator via proximity of its gene with super-enhancers. In eLife, 8, . doi:10.7554/eLife.46327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31283468/