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Rbp4-KO 基因敲除小鼠

Rbp4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rbp4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04060

品系全称

C57BL/6NCya-Rbp4em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-19662-Rbp4-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Rbp4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04060) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
retinol binding protein 4, plasma
基因别称
Rbp-4
染色体号
Chr 19 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001159487 | Ensembl: ENSMUST00000025951
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~1.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97879Homozygotes for a null allele show abnormal retinal function and retinol level, delayed heart trabeculation, and increased myocyte proliferation and fibronectin deposition in cardiac jelly and nascent valves. Homozygotes for another null allele show testicular defects on a vitamin A-deficient diet.
更多信息
RBP4，即视黄醇结合蛋白4，是一种由肝脏分泌的蛋白质，负责将视黄醇（维生素A）运输到身体的其他部位。RBP4在维持维生素A的代谢和生物学功能中发挥着重要作用，参与视网膜、皮肤和免疫系统的正常功能。此外，RBP4还被认为是一种脂肪因子，与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病等代谢性疾病有关。

在肥胖患者中，脂肪组织扩张导致脂肪细胞肥大、缺氧、慢性炎症和巨噬细胞浸润，最终导致脂肪组织功能障碍。脂肪组织功能障碍导致抗糖尿病脂肪因子如脂肪素和adipsin的分泌减少，而促炎促糖尿病脂肪因子如RBP4和抵抗素的分泌增加。这种脂肪因子分泌的不平衡改变了脂肪组织与胰腺β细胞、心脏和肝脏等靶器官的生理状态。例如，脂肪素分泌受损会导致β细胞功能障碍和2型糖尿病，因此脂肪素可能成为改善或维持β细胞功能的潜在药物靶点。心脏组织受经典白色脂肪组织分泌的脂肪因子和新发现的棕色脂肪组织（BAT）分泌的BATokines或lipokines的影响，这些因子改变脂质沉积和心室功能。在肝脏中，脂肪因子影响肝糖原生成、脂质积累和胰岛素敏感性，突显了脂肪组织-肝脏通信在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的重要性[2]。

RBP4还与心血管疾病的风险增加有关，包括颈动脉内膜中层厚度（cIMT）的升高，特别是肥胖个体。一些研究表明，RBP4与cIMT的升高相关，cIMT是亚临床动脉粥样硬化的一个指标。然而，研究RBP4基因变异对RBP4血清浓度和cIMT值的影响的研究结果并不一致。例如，一项研究发现，RBP4基因变异与肥胖女性患者的RBP4血清浓度和cIMT值没有显著相关性[3]。然而，其他研究表明，RBP4基因变异与2型糖尿病和妊娠糖尿病患者的胰岛素抵抗相关[4,5]。

RBP4基因变异还与结直肠癌的发生和发展有关。一项研究使用单细胞RNA测序技术分析了来自左半结肠和右半结肠癌患者的单个人类结直肠癌细胞转录组。研究发现，左半结肠癌中存在一种新的RBP4+NTS+癌细胞亚群，这种亚群仅在左半结肠癌中扩增。左半结肠癌的调节性T细胞（Tregs）比右半结肠癌的Tregs表现出更高水平的免疫治疗相关基因，这表明左半结肠癌可能对免疫治疗有更高的反应性。此外，由M2样巨噬细胞诱导的抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）在左半结肠癌中更为显著，并与结直肠癌的良好预后相关[1]。

综上所述，RBP4在维持维生素A代谢和生物学功能、调节脂肪组织功能和代谢性疾病、以及与心血管疾病和结直肠癌的发生和发展相关。RBP4基因变异与胰岛素抵抗和代谢性疾病的风险增加有关。未来需要进一步研究RBP4在疾病发生和发展中的作用机制，以及RBP4作为疾病诊断和治疗靶点的潜在价值。

参考文献：
1. Guo, Wei, Zhang, Cuiyu, Wang, Xia, Chen, Dawei, Li, Jingxin. 2022. Resolving the difference between left-sided and right-sided colorectal cancer by single-cell sequencing. In JCI insight, 7, . doi:10.1172/jci.insight.152616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34793335/
2. Gilani, Ankit, Stoll, Lisa, Homan, Edwin A, Lo, James C. . Adipose Signals Regulating Distal Organ Health and Disease. In Diabetes, 73, 169-177. doi:10.2337/dbi23-0005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38241508/
3. Rychter, Anna Maria, Skrzypczak-Zielińska, Marzena, Naskręt, Dariusz, Dobrowolska, Agnieszka, Krela-Kaźmierczak, Iwona. 2023. Are variants of the RBP4 gene associated with serum retinol-binding protein 4 concentrations and carotid intima-media thickness values in women with obesity? In Gene, 893, 147909. doi:10.1016/j.gene.2023.147909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37858746/
4. Saucedo, Renata, Zarate, Arturo, Basurto, Lourdes, Mendoza-Lorenzo, Patricia, Ostrosky-Wegman, Patricia. 2014. RBP4 gene variants are associated with insulin resistance in women with previous gestational diabetes. In Disease markers, 2014, 269208. doi:10.1155/2014/269208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24665145/
5. Hu, Shimin, Ma, Shujuan, Li, Xun, Chen, Mengshi, Tan, Hongzhuan. 2019. Relationships of SLC2A4, RBP4, PCK1, and PI3K Gene Polymorphisms with Gestational Diabetes Mellitus in a Chinese Population. In BioMed research international, 2019, 7398063. doi:10.1155/2019/7398063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30805369/

资料下载

S-KO-04060_6N_19662_Rbp4_Exon 1~4_strategy.pdf
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