Rbm6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rbm6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04055

品系全称

C57BL/6NCya-Rbm6em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-19654-Rbm6-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rbm6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04055) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RNA binding motif protein 6
基因别称
4930506F14Rik,Def-3,NY-LU-12,g16,mKIAA4015
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029169 | Ensembl: ENSMUST00000035201
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~17
敲除长度
~71.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rbm6,也称为RNA结合基序蛋白6,是一种RNA结合蛋白。Rbm6在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括RNA的稳定性和功能调控,以及基因表达和生物学过程。Rbm6与另一个RNA结合蛋白Rbm5相邻,共同组成3p21.3肿瘤抑制基因位点。Rbm6和Rbm5的表达异常与多种癌症的发生和发展密切相关。

Rbm6在多种癌症中发挥重要作用。在肝细胞癌(HCC)中,Rbm6的表达水平显著下调,与肿瘤大小、TNM分期和病理分级相关。Rbm6的高表达与HCC患者的总生存期(OS)呈正相关。体外细胞实验表明,Rbm6的过表达显著抑制了HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并促进了细胞凋亡。因此,Rbm6可以作为一种肿瘤抑制基因,通过抑制细胞增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡,从而影响HCC的进展[1]。

在喉癌中,Rbm6的表达水平也显著下调。Rbm6的过表达抑制了喉癌细胞TU212和Hep-2的增殖,并降低了细胞活力和Ki67水平。同时,Rbm6的过表达抑制了TU212和Hep-2细胞的侵袭能力,并促进了细胞凋亡。此外,Rbm6的过表达还抑制了EGFR、ERK和p-ERK的表达。这些结果表明,Rbm6作为一种肿瘤抑制基因,通过抑制细胞增殖、侵袭和EGFR信号通路,从而抑制喉癌的生长和进展[2]。

然而,Rbm6在不同类型的癌症中的作用可能有所不同。在前列腺癌中,Rbm6的表达水平升高,并且在上皮-间质转化(EMT)过程中抑制了前列腺肿瘤细胞的迁移。Rbm6通过抑制CDH1的表达来增强前列腺肿瘤细胞的迁移能力,而ZEB1的过表达可以缓解这种抑制作用。在ZEB1过表达的情况下,Rbm6对MMP16的抑制作用更为明显,从而降低了细胞的迁移能力。因此,Rbm6在不同条件下对下游基因的调控能力有所不同,这表明在研究Rbm6分子时需要考虑客观条件[3]。

Rbm6的异常表达还与骨关节炎(OA)的发病机制和临床预后相关。一项基于全基因组关联研究(GWAS)和表达定量性状位点(eQTL)的研究发现,Rbm6是骨关节炎的潜在治疗靶点之一。Rbm6的表达水平与OA的临床特征和预后相关。此外,Rbm6的表达水平与OA的早期诊断、功能恢复评估和治疗方向相关[4]。

Rbm6的异常表达还与转录诱导嵌合现象相关。转录诱导嵌合是一种机制,涉及两个相邻基因的转录和基因间剪接。Rbm6和Rbm5基因是转录诱导嵌合的例子。研究发现,Rbm6和Rbm5的转录诱导嵌合在肿瘤组织中表达差异,并与肿瘤类型相关。在乳腺癌组织中,转录诱导嵌合的表达水平与Rbm6和Rbm5 mRNA水平的升高以及肿瘤大小的增加相关。这些结果表明,Rbm6的转录诱导嵌合可能与肿瘤相关的Rbm6基因转录活性的增加有关[5]。

Rbm6的异常表达还与肺腺癌的发生和发展相关。Rbm6的表达水平在肺腺癌组织中显著升高,与不良预后相关。Rbm6通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH的表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进肺腺癌细胞的活性。此外,Rbm6还可以通过影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[6]。

综上所述,Rbm6是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控RNA的稳定性和功能,以及基因表达和生物学过程。Rbm6在多种癌症中发挥重要作用,包括肝细胞癌、喉癌和前列腺癌。Rbm6的表达水平与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。此外,Rbm6的异常表达还与骨关节炎的发病机制和临床预后相关。Rbm6的转录诱导嵌合现象可能与肿瘤相关的Rbm6基因转录活性的增加有关。Rbm6的研究有助于深入理解RNA结合蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ye, Zhihua, Zhang, Junkai, Yang, Yingyu, Li, Lamei, Wang, Xinyi. . RNA-binding protein RBM6 acts as a tumor suppressor gene to inhibit the progression of hepatocellular carcinoma. In Journal of B.U.ON. : official journal of the Balkan Union of Oncology, 26, 402-408. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34076986/
2. Wang, Qiwei, Wang, Fang, Zhong, Waisheng, Wen, Senli, Chen, Jie. 2019. RNA-binding protein RBM6 as a tumor suppressor gene represses the growth and progression in laryngocarcinoma. In Gene, 697, 26-34. doi:10.1016/j.gene.2019.02.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30772516/
3. Liu, Ruoyang, Liu, Yu, Zhang, Long, Huang, Zhenlin, Yang, Jinjian. . The Oncopromoting Gene RBM6 Inhibits Prostate Tumour Cell Migration During Epithelial-to-Mesenchymal Transition. In Journal of cellular and molecular medicine, 29, e70397. doi:10.1111/jcmm.70397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39900560/
4. Yan, Yiqun, He, Junyan, Xu, Zelin, Zhang, Chun, Cheng, Wendan. 2024. Mendelian randomization based on genome-wide association studies and expression quantitative trait loci, predicting gene targets for the complexity of osteoarthritis as well as the clinical prognosis of the condition. In Frontiers in medicine, 11, 1409439. doi:10.3389/fmed.2024.1409439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38994346/
5. Wang, Ke, Ubriaco, Gino, Sutherland, Leslie C. 2007. RBM6-RBM5 transcription-induced chimeras are differentially expressed in tumours. In BMC genomics, 8, 348. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17908320/
6. Coomer, Alice O, Black, Fiona, Greystoke, Alastair, Munkley, Jennifer, Elliott, David J. 2019. Alternative splicing in lung cancer. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1862, 194388. doi:10.1016/j.bbagrm.2019.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31152916/