Trim40-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Trim40-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04043

品系全称

C57BL/6NCya-Trim40em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-195359-Trim40-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trim40-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04043) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 40
基因别称
Gm319,Gm35,Gm865
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: XM_017317358 | Ensembl: ENSMUST00000172711
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684881Mice homozygous for a knock-out allele exhibit enhanced antiviral immune responses and decreased susceptibility to viral infection induced morbidity/mortality.

发表文献

Nature Communications
2023-02
TRIM40 is a pathogenic driver of inflammatory bowel disease subverting intestinal barrier integrity
1
TRIM40,全称为Tripartite motif-containing protein 40,是一种E3泛素连接酶,属于TRIM蛋白家族。TRIM蛋白家族成员在细胞内具有多种生物学功能,包括细胞信号转导、细胞周期调控、细胞凋亡和免疫调节等[5]。TRIM40在免疫系统中发挥着重要的调控作用,尤其是在抗病毒免疫应答中。TRIM40能够与RIG-I样受体(RLRs)家族成员MDA5和RIG-I直接结合,并促进其K27-和K48-连接的多泛素化,从而导致它们的蛋白酶体降解[3]。RLRs是宿主识别非自身RNA,尤其是病毒RNA的关键受体。TRIM40通过抑制RLRs的信号传导,限制了抗病毒免疫应答的激活,从而在维持免疫稳态中发挥着重要作用[4]。

除了在抗病毒免疫应答中的作用,TRIM40还与其他疾病的发生和发展密切相关。研究发现,TRIM40在炎症性肠病(IBD)中起着致病驱动因子的作用。在IBD患者中,TRIM40的表达水平显著升高,而健康人群中几乎检测不到。TRIM40能够直接靶向ROCK1,一种在维持肠上皮完整性中起关键作用的激酶,显著降低ROCK1的磷酸化水平,导致肠上皮屏障功能受损,从而促进持续的炎症反应[1]。

此外,TRIM40还在结直肠癌(CRC)的发生发展中发挥作用。研究发现,TRIM40在CRC组织中表达水平显著下调,且其表达水平与疾病预后呈正相关。TRIM40能够直接与ROCK1结合,并促进其泛素化降解,从而降低c-Myc蛋白的稳定性。c-Myc蛋白的降低导致p21转录抑制的释放,进而增加p21的表达,并导致CRC细胞G0/G1期阻滞[2]。

综上所述,TRIM40是一种重要的E3泛素连接酶,参与调控免疫应答和多种疾病的发生发展。TRIM40通过抑制RLRs信号传导,限制抗病毒免疫应答的激活,在维持免疫稳态中发挥着重要作用。此外,TRIM40还在炎症性肠病和结直肠癌中发挥着致病驱动因子的作用。因此,TRIM40的研究对于深入理解免疫调节和疾病发生机制具有重要意义,并可能为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kang, Sujin, Kim, Jaekyung, Park, Areum, Lee, Sungwook, Park, Boyoun. 2023. TRIM40 is a pathogenic driver of inflammatory bowel disease subverting intestinal barrier integrity. In Nature communications, 14, 700. doi:10.1038/s41467-023-36424-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36755029/
2. Hu, Fangyu, Zhao, Lingling, Wang, Junyu, Huang, Chuanshu, Huang, Haishan. 2024. TRIM40 interacts with ROCK1 directly and inhibits colorectal cancer cell proliferation through the c-Myc/p21 axis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1871, 119855. doi:10.1016/j.bbamcr.2024.119855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39357549/
3. Zhao, Chunyuan, Jia, Mutian, Song, Hui, Zhao, Wei, Cao, Xuetao. . The E3 Ubiquitin Ligase TRIM40 Attenuates Antiviral Immune Responses by Targeting MDA5 and RIG-I. In Cell reports, 21, 1613-1623. doi:10.1016/j.celrep.2017.10.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29117565/
4. Shen, Yong, Tang, Kejun, Chen, Dongdong, Qian, Jing, Du, Yushen. . Riok3 inhibits the antiviral immune response by facilitating TRIM40-mediated RIG-I and MDA5 degradation. In Cell reports, 35, 109272. doi:10.1016/j.celrep.2021.109272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34161773/
5. Jia, Xiuzhi, Zhao, Chunyuan, Zhao, Wei. 2021. Emerging Roles of MHC Class I Region-Encoded E3 Ubiquitin Ligases in Innate Immunity. In Frontiers in immunology, 12, 687102. doi:10.3389/fimmu.2021.687102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177938/

发表文献

点击查看发表文献 >>