Tet3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tet3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04024

品系全称

C57BL/6NCya-Tet3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-194388-Tet3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tet3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04024) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tet methylcytosine dioxygenase 3
基因别称
B430006D22Rik,D230004J03Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183138 | Ensembl: ENSMUST00000089622
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446229Mice inheriting a null allele from a germ cell conditional null mother display impaired reprogramming of the paternal genome resulting in reduced embryo viability.
TET3,即十十十一易位蛋白3,是一种DNA去甲基化酶,属于TET家族。TET家族成员包括TET1、TET2和TET3,它们共同参与DNA去甲基化过程,通过将5-甲基胞嘧啶(5mC)转化为5-羟甲基胞嘧啶(5hmC),进一步转化为5-甲酰胞嘧啶(5fC)和5-羧基胞嘧啶(5caC),最终实现DNA去甲基化。TET3在胚胎发育、神经元分化和组织生成等过程中发挥着重要作用,通过调节关键分化基因和命运决定基因的表达,影响细胞分化和命运决定。TET3的活性受到与其相互作用的蛋白质和翻译后修饰机制的调控,突变和失调的TET3蛋白参与人类疾病的发病机制,尤其是癌症[6]。

TET3在多种疾病中发挥重要作用,包括糖尿病、卵巢癌、神经母细胞瘤、肥胖症和类风湿性关节炎等。

在糖尿病方面,TET3的不足会导致后代葡萄糖耐受不良。在患有糖尿病的母体中,TET3的表达降低,导致后代在出生后葡萄糖稳态受损,这主要是由于葡萄糖刺激的胰岛素分泌缺陷。研究发现,来自母体杂合和纯合TET3缺失卵母细胞的鼠后代表现出葡萄糖耐受不良和表观遗传异常,与来自高血糖小鼠卵母细胞的后代相似。此外,将外源性TET3 mRNA表达于高血糖小鼠卵母细胞中,可以改善后代中的母体效应[1]。

在卵巢癌方面,TET3的高表达预示着不良预后。TET3在卵巢癌组织中过度表达,与卵巢癌患者的生存率降低相关。研究发现,TET3基因的获得和二倍体改变在卵巢癌中更为常见,而缺失改变较少。此外,高水平的TET3与卵巢癌患者的不良临床病理功能相关[2]。

在神经母细胞瘤方面,TET3基因的rs828867 G>A多态性显著降低了中国儿童的神经母细胞瘤风险。研究发现,与GG基因型相比,GA基因型的调整优势比为0.72,95%置信区间为0.52-0.98,P值为0.040;GA/AA基因型与GG基因型相比,调整优势比为0.74,95%置信区间为0.55-0.998,P值为0.048。此外,携带2-3个风险基因型的个体比携带0-1个风险基因型的个体具有更高的神经母细胞瘤风险。分层分析显示,rs828867 G>A与降低神经母细胞瘤风险相关,在年龄大于18个月的儿童和临床III+IV期的患者中更为显著[4]。

在肥胖症方面,TET3在白色脂肪组织中发挥着重要作用。TET3的缺失可以减少脂肪生成,保护机体免受高热量饮食诱导的脂肪组织扩张,并增强整体代谢。研究发现,TET3的缺失可以促进脂肪生成和饮食诱导的脂肪组织扩张,通过调节关键目标基因在脂肪前体细胞中的作用[5]。

在类风湿性关节炎方面,TET3与纤维母细胞样滑膜细胞介导的炎症反应相关。研究发现,MIR22-TET3-MTRNR2L2通路在类风湿性关节炎滑膜细胞中发挥着关键作用,抑制炎症反应。MIR22可以直接抑制TET3在类风湿性关节炎滑膜细胞中的翻译,而TET3可以促进5hmC的产生,从而增强炎症反应[3]。

综上所述,TET3是一种重要的DNA去甲基化酶,在多种疾病中发挥重要作用。TET3的不足会导致后代葡萄糖耐受不良,高表达预示着卵巢癌的不良预后,基因多态性与神经母细胞瘤风险降低相关,缺失可以促进脂肪生成和饮食诱导的脂肪组织扩张,与纤维母细胞样滑膜细胞介导的炎症反应相关。TET3的研究有助于深入理解DNA去甲基化在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Bin, Du, Ya-Rui, Zhu, Hong, Xu, Guo-Liang, Huang, Hefeng. 2022. Maternal inheritance of glucose intolerance via oocyte TET3 insufficiency. In Nature, 605, 761-766. doi:10.1038/s41586-022-04756-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35585240/
2. Cao, Tiefeng, Pan, Wenwei, Sun, Xiaoli, Shen, Huimin. 2019. Increased expression of TET3 predicts unfavorable prognosis in patients with ovarian cancer-a bioinformatics integrative analysis. In Journal of ovarian research, 12, 101. doi:10.1186/s13048-019-0575-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31656201/
3. Fang, Yilong, Huang, Wei, Zhu, Xiangling, Tu, Jiajie, Zhu, Chen. 2024. Epigenetic Regulatory Axis MIR22-TET3-MTRNR2L2 Represses Fibroblast-Like Synoviocyte-Mediated Inflammation in Rheumatoid Arthritis. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 76, 845-856. doi:10.1002/art.42795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38221658/
4. Zhang, Xinxin, Wang, Bo, Lin, Lei, Wu, Haiyan, He, Jing. 2024. TET3 gene rs828867 G>A polymorphism reduces neuroblastoma risk in Chinese children. In Heliyon, 10, e27988. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e27988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38509981/
5. Jung, Byung Chul, You, Dongjoo, Lee, Ikjun, Banks, Alexander S, Kang, Sona. 2023. TET3 plays a critical role in white adipose development and diet-induced remodeling. In Cell reports, 42, 113196. doi:10.1016/j.celrep.2023.113196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37777963/
6. Joshi, Kanak, Liu, Shanhui, Breslin S J, Peter, Zhang, Jiwang. 2022. Mechanisms that regulate the activities of TET proteins. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 363. doi:10.1007/s00018-022-04396-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35705880/