Rasgrp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rasgrp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04017

品系全称

C57BL/6JCya-Rasgrp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19419-Rasgrp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rasgrp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04017) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAS guanyl releasing protein 1
基因别称
Rasgrp,calDAG-GEFII
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011246 | Ensembl: ENSMUST00000102534
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1314635Homozygotes for spontaneous and targeted null mutations exhibit a lymphoproliferative autoimmune syndrome in which T cells fail to activate Ras or proliferate after antigen exposure, defects in positive selection, and enlarged spleen and lymph nodes.
RasGRP1(RAS guanyl nucleotide-releasing protein 1)是一种重要的Ras鸟苷酸交换因子,在淋巴细胞的信号传导中发挥着关键作用。RasGRP1主要在T细胞中表达,调控T细胞的发育、稳态和分化。RasGRP1通过激活Ras信号通路,影响细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。此外,RasGRP1还参与调节免疫反应,与多种自身免疫性疾病和炎症性疾病的发生发展密切相关。

RasGRP1在银屑病的发生发展中发挥着重要作用。研究发现,银屑病患者皮肤病变部位和IMQ诱导的银屑病小鼠模型中,VEGF和RasGRP1的表达水平显著升高。RasGRP1缺陷或过表达会影响IMQ诱导的银屑病样病变和皮肤炎症。VEGF主要通过RasGRP1-AKT-NF-κB信号通路介导银屑病炎症反应。这些结果表明,RasGRP1在银屑病的发病机制中发挥重要作用,为临床银屑病治疗提供了潜在靶点[1]。

RasGRP1基因突变与2型糖尿病的发生发展密切相关。研究发现,RasGRP1基因的常见变异与2型糖尿病风险增加相关。在中国汉族人群中,RasGRP1基因的rs7403531位点多态性与2型糖尿病风险显著相关。这些结果表明,RasGRP1基因突变可能通过影响胰岛素信号传导和葡萄糖代谢,增加2型糖尿病的发病风险[2]。

RasGRP1表达异常与自身免疫性疾病的发生发展密切相关。研究发现,RasGRP1表达降低会导致T淋巴细胞发育缺陷和免疫功能异常。在自身免疫性疾病患者中,RasGRP1表达水平与炎症程度呈负相关。此外,研究发现RasGRP1的表达受到RUNX1转录因子的调控,RUNX1表达降低会导致RasGRP1表达下降,进而促进自身免疫性疾病的发生。这些结果表明,RasGRP1表达异常可能通过影响T淋巴细胞功能和免疫功能,参与自身免疫性疾病的发生发展[3]。

RasGRP1在败血症的发生发展中发挥重要作用。研究发现,败血症患者和CLP诱导的败血症小鼠模型中,巨噬细胞浸润程度与RasGRP1表达水平呈负相关。沉默RasGRP1可以减轻LPS诱导的RAW264.7细胞的促炎反应和氧化应激。研究发现,儿茶素水合物可以抑制RasGRP1的表达,维持巨噬细胞稳态,减轻败血症诱导的多器官功能障碍。这些结果表明,RasGRP1是巨噬细胞促炎反应的关键调节因子,在败血症的发生发展中发挥重要作用[4]。

RasGRP1在精神疾病的发生发展中发挥重要作用。研究发现,精神分裂症患者死后大脑和血清中RasGRP1表达水平异常。RasGRP1可能通过影响多巴胺信号传导和免疫反应,参与精神分裂症的发生发展。此外,RasGRP1基因突变还与自身免疫性疾病相关,提示RasGRP1可能成为精神分裂症的生物标志物或治疗靶点[5]。

RasGRP1在原发性免疫调节障碍中发挥重要作用。研究发现,RASGRP1基因突变导致自身免疫淋巴增生综合征(ALPS)样表型,表现为良性、慢性淋巴细胞增生、自身免疫和淋巴瘤风险增加。此外,RASGRP1基因突变还与EB病毒感染、抗体缺陷、调节性T细胞缺陷和联合免疫缺陷等相关。这些结果表明,RASGRP1基因突变可能导致免疫调节异常,增加自身免疫性疾病和淋巴瘤的风险[6]。

RasGRP1在癌症的发生发展中发挥重要作用。研究发现,RasGRP1表达异常与多种癌症的发生发展相关。在膀胱癌中,ARID1A表达降低导致转录翻译冲突,进而促进膀胱癌的发生发展。此外,RasGRP1表达异常还与肝细胞癌、结直肠癌和神经母细胞瘤等相关。这些结果表明,RasGRP1可能成为癌症治疗的潜在靶点[7,8,9]。

RasGRP1在类风湿性关节炎的发生发展中发挥重要作用。研究发现,RasGRP1表达异常与类风湿性关节炎的发病机制相关。RasGRP1表达降低与类风湿性关节炎的疾病活动度相关。此外,RasGRP3表达水平升高可以作为TNFα抑制剂治疗的生物标志物。这些结果表明,RasGRP1和RasGRP3可能成为类风湿性关节炎治疗的潜在靶点[10]。

综上所述,RasGRP1在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括银屑病、2型糖尿病、自身免疫性疾病、败血症、精神疾病、原发性免疫调节障碍和癌症等。RasGRP1可能成为这些疾病治疗的潜在靶点。深入研究RasGRP1的生物学功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mao, Yiwen, Ge, Huiyao, Chen, Weiwei, Li, Bao, Sun, Liangdan. 2023. RasGRP1 influences imiquimod-induced psoriatic inflammation via T-cell activation in mice. In International immunopharmacology, 122, 110590. doi:10.1016/j.intimp.2023.110590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37429143/
2. Li, Jun-Yan, Tao, Feng, Wu, Xin-Xing, He, Lin, Lu, Hao. 2015. Common RASGRP1 Gene Variants That Confer Risk of Type 2 Diabetes. In Genetic testing and molecular biomarkers, 19, 439-43. doi:10.1089/gtmb.2015.0005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26076219/
3. Baars, Matthijs J D, Douma, Thera, Simeonov, Dimitre R, Roose, Jeroen P, Vercoulen, Yvonne. 2020. Dysregulated RASGRP1 expression through RUNX1 mediated transcription promotes autoimmunity. In European journal of immunology, 51, 471-482. doi:10.1002/eji.201948451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33065764/
4. Li, Zhixi, Yu, Yongjing, Bu, Yue, Xiao, Haichuan, Yue, Ziyong. 2024. Targeting macrophagic RasGRP1 with catechin hydrate ameliorates sepsis-induced multiorgan dysfunction. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 130, 155733. doi:10.1016/j.phymed.2024.155733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38759314/
5. De Rosa, Arianna, Di Maio, Anna, Torretta, Silvia, Rampino, Antonio, Usiello, Alessandro. 2022. Abnormal RasGRP1 Expression in the Post-Mortem Brain and Blood Serum of Schizophrenia Patients. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12020328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35204828/
6. López-Nevado, Marta, González-Granado, Luis I, Ruiz-García, Raquel, Neth, Olaf, Allende, Luis M. 2021. Primary Immune Regulatory Disorders With an Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome-Like Phenotype: Immunologic Evaluation, Early Diagnosis and Management. In Frontiers in immunology, 12, 671755. doi:10.3389/fimmu.2021.671755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34447369/
7. Jana, Sujata, Brahma, Sandipan, Arora, Sonali, Henikoff, Steven, Hsieh, Andrew C. 2023. Transcriptional-translational conflict is a barrier to cellular transformation and cancer progression. In Cancer cell, 41, 853-870.e13. doi:10.1016/j.ccell.2023.03.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37084735/
8. Golinski, Marie-Laure, Vandhuick, Thibault, Derambure, Céline, Vittecoq, Olivier, Lequerré, Thierry. 2015. Dysregulation of RasGRP1 in rheumatoid arthritis and modulation of RasGRP3 as a biomarker of TNFα inhibitors. In Arthritis research & therapy, 17, 382. doi:10.1186/s13075-015-0894-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26714738/
9. Xiao, Liyao, Qiao, Jiaxin, Huang, Yiyang, Wang, Shanshan, Gu, Ting. . RASGRP1 targeted by H3K27me3 regulates myoblast proliferation and differentiation in mice and pigs. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 56, 452-461. doi:10.3724/abbs.2024011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38419500/
10. Zhang, Xinran, Zhuang, Hao, Han, Feng, Qiang, Zhaoyan, Li, Yongmei. 2018. Sp1-regulated transcription of RasGRP1 promotes hepatocellular carcinoma (HCC) proliferation. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 38, 2006-2017. doi:10.1111/liv.13757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29655291/