Rasgrf2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rasgrf2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04016

品系全称

C57BL/6JCya-Rasgrf2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19418-Rasgrf2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rasgrf2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04016) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAS protein-specific guanine nucleotide-releasing factor 2
基因别称
6330417G04Rik,Grf2,Ras-GRF2
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009027.4 | Ensembl: ENSMUST00000151408
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~9829 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109137Mice homozygous for a targeted null mutation exhibit decreased Il2 and TNF-alpha production in stimulated T cells. Mice homozygous for mutations in both Rasgrf1 and Rasgrf2 exhibit no additional abnormalities than those observed in the Rasgrf1 mutant mice.
Rasgrf2,全称为Ras-specific guanine nucleotide-releasing factor 2,是一种钙敏感的GTP交换因子,属于RasGRF家族,主要功能是参与Ras GTPase的激活,进而激活下游的MAPK/ERK信号通路。Ras GTPase在细胞信号传导中起着核心作用,参与调控细胞的生长、分化和存活等多种生物学过程。Rasgrf2通过调节Ras GTPase的活性,影响下游的信号传导通路,进而影响细胞的生物学行为。

在神经系统中,Rasgrf2对多巴胺能神经元的功能具有重要作用。研究表明,Rasgrf2敲除小鼠在酒精刺激下,伏隔核中的多巴胺反应受损,并且酒精消耗量减少[1]。此外,Rasgrf2还参与了其他药物诱导的神经适应过程,如可卡因和尼古丁的自我给药行为[2,5]。这些研究表明,Rasgrf2可能参与了药物成瘾的发生机制。

除了在神经系统中发挥作用,Rasgrf2在免疫系统中也具有重要功能。研究表明,Rasgrf2参与了T细胞信号传导过程,通过Ras和磷脂酶C-γ1依赖的途径激活转录因子NF-AT,进而影响T细胞的增殖和分化[4]。此外,Rasgrf2还参与了条件性恐惧记忆的形成,敲除Rasgrf2的小鼠在条件性恐惧训练中表现出受损的恐惧记忆形成能力[6]。

在肿瘤生物学中,Rasgrf2也表现出重要的调控作用。研究表明,Rasgrf2在结直肠癌细胞中表达上调,并且其表达水平与肿瘤的迁移和侵袭能力相关[3]。此外,Rasgrf2还参与了酒精性肝炎向酒精性肝硬化及肝细胞癌的进展过程,可能成为治疗酒精性肝病的潜在靶点[7]。

综上所述,Rasgrf2作为一种钙敏感的GTP交换因子,在神经、免疫和肿瘤等生物学过程中发挥着重要作用。其功能的失调可能与多种疾病的发生发展密切相关。未来,深入研究Rasgrf2的生物学功能和作用机制,有望为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Easton, Alanna C, Rotter, Andrea, Lourdusamy, Anbarasu, Schumann, Gunter, Müller, Christian P. 2014. Rasgrf2 controls dopaminergic adaptations to alcohol in mice. In Brain research bulletin, 109, 143-50. doi:10.1016/j.brainresbull.2014.10.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25454123/
2. Bernardi, Rick E, Olevska, Anastasia, Morella, Ilaria, Brambilla, Riccardo, Spanagel, Rainer. 2019. The Inhibition of RasGRF2, But Not RasGRF1, Alters Cocaine Reward in Mice. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 39, 6325-6338. doi:10.1523/JNEUROSCI.1120-18.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31182637/
3. Lu, Peifen, Chen, Junjun, Yan, Lihong, Sun, Gongqin, Yang, Tao. 2018. RasGRF2 promotes migration and invasion of colorectal cancer cells by modulating expression of MMP9 through Src/Akt/NF-κB pathway. In Cancer biology & therapy, 20, 435-443. doi:10.1080/15384047.2018.1529117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30359168/
4. Ruiz, Sergio, Santos, Eugenio, Bustelo, Xosé R. 2007. RasGRF2, a guanosine nucleotide exchange factor for Ras GTPases, participates in T-cell signaling responses. In Molecular and cellular biology, 27, 8127-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17923690/
5. Morella, Ilaria, Pohořalá, Veronika, Calpe-López, Claudia, Spanagel, Rainer, Bernardi, Rick E. 2022. Nicotine self-administration and ERK signaling are altered in RasGRF2 knockout mice. In Frontiers in pharmacology, 13, 986566. doi:10.3389/fphar.2022.986566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36120353/
6. Olevska, Anastasia, Spanagel, Rainer, Bernardi, Rick E. 2021. Impaired contextual fear conditioning in RasGRF2 mutant mice is likely Ras-ERK-dependent. In Neurobiology of learning and memory, 181, 107435. doi:10.1016/j.nlm.2021.107435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33831510/
7. Chen, Zhengyuan, Fan, Danfeng, Hang, Tianyi, Yue, Xiaoqing. 2025. RASGRF2 as a potential pathogenic gene mediating the progression of alcoholic hepatitis to alcohol-related cirrhosis and hepatocellular carcinoma. In Discover oncology, 16, 97. doi:10.1007/s12672-025-01853-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39875737/